Clozapina/Paliperidona Versus Clozapina/Placebo na Esquizofrenia Resistente

Este é um estudo cego de 12 semanas (o paciente, o investigador e o patrocinador não conhecem o medicamento do estudo e a dosagem que está sendo tomada pelo paciente) da segurança e tolerabilidade da dose flexível (3 a 12 mg por dia), liberação prolongada (ER) paliperidona em combinação com clozapina com diagnóstico de esquizofrenia. Os pacientes que concluíram o estudo ou que o interromperam devido à falta de eficácia, mas completaram um mínimo de 21 dias do estudo, podem entrar neste estudo. Este estudo consiste em uma fase de triagem e washout de 21 dias (para descontinuar e "lavar" qualquer medicamento não permitido no estudo) e uma fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas, durante a qual todos os pacientes tomarão paliperidona ER oral todos os dias e clozapina versus clozapina sozinha, e uma fase pós-tratamento que consiste em uma visita de acompanhamento concluída 1 semana após o paciente ter recebido a dose final de paliperidona ER. O estudo, incluindo a fase de triagem e pós-tratamento, durará aproximadamente 30 semanas. A triagem e a lavagem podem ser realizadas enquanto o paciente é um paciente ambulatorial. A segurança será avaliada por medições laboratoriais (química, testes de função hepática, hematologia, hormônios, avaliações lipídicas, prolactina [cego], urinálise e exames de drogas na urina; peso corporal, altura e medições da circunferência da cintura; ECGs e ESRS (síndrome extrapiramidal escala de classificação). Esses instrumentos serão utilizados para avaliar sintomas extrapiramidais (SEP) e discinesias. Os eventos adversos serão monitorados, incluindo eventos adversos psiquiátricos de interesse (agravamento da psicose, hiperprolactinemia, ganho de peso) que podem estar associados à paliperidona ER nesta população. O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo (12 semanas) da clozapina/paliperidona ER na esquizofrenia resistente. Como objetivos secundários exploratórios, o estudo avaliará o efeito da clozapina/paliperidona ER nos sintomas de esquizofrenia de longo prazo, medidos pelas mudanças nos escores da Escala de Síndrome Positiva e Negativa para Esquizofrenia (PANSS), a melhora global na gravidade da doença medida pela escala Clinical Global Impression (CGI). Os pacientes começam o estudo com 6,0 mg/dia de paliperidona oral ER. Se for necessária uma dosagem mais alta, a dosagem será aumentada (em incrementos de 3 mg/dia não mais frequentemente do que uma vez a cada 5 dias) para 12 mg/dia. Se a dose de 6,0 mg/dia não for bem tolerada, a dose pode ser diminuída (não mais frequentemente do que uma vez a cada 5 dias) para 3,0 mg/dia. Os pacientes serão administrados por até 6 meses.