Clozapine/palipéridone versus clozapine/placebo dans la schizophrénie résistante

Il s'agit d'une étude à l'aveugle de 12 semaines (le patient, l'investigateur et le promoteur ne connaissent pas le médicament à l'étude et la posologie prise par le patient) sur l'innocuité et la tolérabilité d'une dose flexible (3 à 12 mg par jour), à libération prolongée (ER) palipéridone en association avec la clozapine avec un diagnostic de schizophrénie. Les patients qui ont terminé l'étude ou qui ont interrompu cette étude en raison d'un manque d'efficacité mais qui ont terminé au moins 21 jours d'étude peuvent participer à cette étude. Cette étude consiste en une phase de dépistage et de sevrage de 21 jours (pour interrompre et « laver » tout médicament non autorisé dans l'étude), et une phase de traitement en double aveugle de 12 semaines, au cours de laquelle tous les patients prendront de la palipéridone orale tous les jours. et clozapine versus clozapine seule, et une phase post-traitement consistant en une visite de suivi effectuée 1 semaine après qu'un patient a reçu la dernière dose de palipéridone ER. L'étude, y compris la phase de dépistage et de post-traitement, durera environ 30 semaines. Le dépistage et le lavage peuvent être effectués pendant qu'un patient est en ambulatoire. L'innocuité sera évaluée par des mesures de laboratoire (chimie, tests de la fonction hépatique, hématologie, hormones, évaluations des lipides, prolactine [en aveugle], analyse d'urine et dépistage des drogues dans l'urine ; mesures du poids corporel, de la taille et du tour de taille ; ECG et ESRS (syndrome extrapyramidal échelle de notation). Ces instruments seront utilisés pour évaluer les symptômes extrapyramidaux (EPS) et les dyskinésies. Les événements indésirables seront surveillés, y compris les événements indésirables psychiatriques d'intérêt (aggravation de la psychose, hyperprolactinémie, prise de poids) qui peuvent être associés à la palipéridone ER dans cette population. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme (12 semaines) de la clozapine/palipéridone ER dans la schizophrénie résistante. En tant qu'objectifs secondaires exploratoires, l'étude évaluera l'effet de la clozapine/palipéridone ER sur les symptômes à long terme de la schizophrénie tels que mesurés par les changements dans les scores de l'échelle de syndrome positif et négatif pour la schizophrénie (PANSS), l'amélioration globale de la gravité de la maladie tel que mesuré par l'échelle Clinical Global Impression (CGI). Les patients commencent l'étude à 6,0 mg/jour de palipéridone orale ER. Si une dose plus élevée est nécessaire, la posologie sera augmentée (par paliers de 3 mg/jour pas plus d'une fois tous les 5 jours) à 12 mg/jour. Si la posologie de 6,0 mg/jour n'est pas bien tolérée, la posologie peut être diminuée (pas plus d'une fois tous les 5 jours) à 3,0 mg/jour. Les patients seront traités jusqu'à 6 mois.