Klozapin/Paliperidon versus Klozapin/Placebo u rezistentní schizofrenie

Toto je 12týdenní slepá studie (pacient, zkoušející a sponzor neznají studovaný lék a dávku, kterou pacient užívá) bezpečnosti a snášenlivosti flexibilní dávky (3 až 12 mg denně) s prodlouženým uvolňováním (ER) paliperidon v kombinaci s klozapinem s diagnózou schizofrenie. Do studie se mohou zapojit pacienti, kteří dokončili studii nebo kteří z této studie vystoupili z důvodu nedostatečné účinnosti, ale dokončili minimálně 21 dní studie. Tato studie se skládá z 21denní screeningové a vymývací fáze (k přerušení a „vymytí“ jakékoli medikace nepovolené ve studii) a dvojitě zaslepené léčebné fáze v délce 12 týdnů, během níž budou všichni pacienti užívat perorálně paliperidon ER každý den a klozapin versus klozapin samotný a fáze po léčbě sestávající z následné návštěvy dokončené 1 týden poté, co pacient dostal poslední dávku paliperidonu ER. Studie, včetně screeningu a fáze po léčbě, bude trvat přibližně 30 týdnů. Screening a vymývání lze provádět, když je pacient ambulantní. Bezpečnost bude posouzena laboratorními měřeními (chemie, jaterní testy, hematologie, stanovení hormonů, lipidů, prolaktin [naslepo], analýza moči a léky v moči; měření tělesné hmotnosti, výšky a obvodu pasu; EKG a ESRS (extrapyramidový syndrom hodnotící stupnice). Tyto nástroje budou použity k hodnocení extrapyramidových symptomů (EPS) a dyskinezí. Nežádoucí účinky budou monitorovány, včetně psychiatrických nežádoucích účinků, které jsou předmětem zájmu (zhoršení psychózy, hyperprolaktinémie, přírůstek hmotnosti), které mohou být u této populace spojeny s paliperidonem ER. Primárním cílem této studie je zhodnotit dlouhodobou (12 týdnů) bezpečnost a snášenlivost klozapinu/paliperidonu ER u rezistentní schizofrenie. Jako explorativní sekundární cíle studie vyhodnotí účinek klozapinu/paliperidonu ER na dlouhodobé symptomy schizofrenie měřené změnami skóre na škále pozitivních a negativních syndromů pro schizofrenii (PANSS), což je globální zlepšení závažnosti onemocnění. měřeno pomocí škály Clinical Global Impression (CGI). Pacienti zahajují studii dávkou 6,0 mg/den perorálního paliperidonu ER. Pokud je zapotřebí vyšší dávka, dávka se zvýší (v přírůstcích po 3 mg/den ne častěji než jednou za 5 dní) na 12 mg/den. Pokud není dávka 6,0 mg/den dobře tolerována, může být dávka snížena (ne častěji než jednou za 5 dní) na 3,0 mg/den. Pacienti budou dostávat dávky po dobu až 6 měsíců.