Klozapina/paliperydon kontra klozapina/placebo w opornej schizofrenii

Jest to 12-tygodniowe, ślepe badanie (pacjent, badacz i sponsor nie znają badanego leku ani dawki przyjmowanej przez pacjenta) dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji elastycznych dawek (od 3 do 12 mg na dobę), o przedłużonym uwalnianiu (ER) paliperydon w skojarzeniu z klozapiną z rozpoznaniem schizofrenii. Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy ukończyli badanie lub przerwali je z powodu braku skuteczności, ale ukończyli co najmniej 21 dni badania. Badanie to składa się z 21-dniowej fazy przesiewowej i wypłukiwania (w celu odstawienia i „wypłukania” wszelkich leków niedozwolonych w badaniu) oraz fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą trwającej 12 tygodni, podczas której wszyscy pacjenci będą codziennie przyjmować doustnie paliperydon ER i klozapiny w porównaniu z samą klozapiną oraz fazę po leczeniu składającą się z wizyty kontrolnej zakończonej 1 tydzień po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki paliperydonu ER. Badanie, w tym faza przesiewowa i po leczeniu, potrwa około 30 tygodni. Badania przesiewowe i wypłukiwanie mogą być przeprowadzane, gdy pacjent jest pacjentem ambulatoryjnym. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie pomiarów laboratoryjnych (chemicznych, testów czynnościowych wątroby, hematologicznych, hormonalnych, lipidowych, prolaktyny [zaślepionej], analizy moczu i badań przesiewowych leków w moczu; pomiarów masy ciała, wzrostu i obwodu talii; EKG i ESRS (zespół pozapiramidowy Skala ocen). Instrumenty te będą wykorzystywane do oceny objawów pozapiramidowych (EPS) i dyskinez. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane, w tym psychiatryczne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (pogorszenie psychozy, hiperprolaktynemia, przyrost masy ciała), które mogą być związane z paliperydonem ER w tej populacji. Głównym celem tego badania jest ocena długoterminowego (12 tygodni) bezpieczeństwa i tolerancji klozapiny/paliperydonu ER w opornej schizofrenii. Jako drugorzędne cele eksploracyjne, badanie będzie oceniać wpływ klozapiny/paliperydonu ER na długoterminowe objawy schizofrenii, mierzone zmianami w wynikach Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych dla Schizofrenii (PANSS), globalną poprawą ciężkości choroby mierzone za pomocą skali Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI). Pacjenci rozpoczynają badanie od 6,0 ​​mg/dzień doustnego paliperydonu ER. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, dawkę należy zwiększać (w odstępach co 3 mg/dobę, nie częściej niż raz na 5 dni) do 12 mg/dobę. Jeśli dawka 6,0 mg/dobę nie jest dobrze tolerowana, dawkę można zmniejszyć (nie częściej niż raz na 5 dni) do 3,0 mg/dobę. Pacjenci będą dawkowani przez okres do 6 miesięcy.