Clozapina/Paliperidone Versus Clozapina/Placebo nella schizofrenia resistente

Si tratta di uno studio in cieco della durata di 12 settimane (il paziente, lo sperimentatore e lo sponsor non conoscono il farmaco in studio e il dosaggio assunto dal paziente) sulla sicurezza e la tollerabilità della dose flessibile (da 3 a 12 mg al giorno), a rilascio prolungato (ER) paliperidone in combinazione con clozapina con diagnosi di schizofrenia. I pazienti che hanno completato lo studio o che lo hanno interrotto a causa della mancanza di efficacia ma hanno completato un minimo di 21 giorni dello studio possono partecipare a questo studio. Questo studio consiste in una fase di screening e washout di 21 giorni (per interrompere e "eliminare" qualsiasi farmaco non consentito nello studio) e una fase di trattamento in doppio cieco di 12 settimane, durante la quale tutti i pazienti assumeranno paliperidone ER per via orale ogni giorno e clozapina rispetto alla sola clozapina, e una fase post-trattamento consistente in una visita di follow-up completata 1 settimana dopo che un paziente ha ricevuto la dose finale di paliperidone ER. Lo studio, compresa la fase di screening e post-trattamento, durerà circa 30 settimane. Lo screening e il washout possono essere condotti mentre un paziente è ambulatoriale. La sicurezza sarà valutata mediante misurazioni di laboratorio (chimica, test di funzionalità epatica, ematologia, ormoni, valutazioni dei lipidi, prolattina [in cieco], analisi delle urine e screening dei farmaci nelle urine; misurazioni del peso corporeo, dell'altezza e della circonferenza della vita; ECG e l'ESRS (sindrome extrapiramidale scala di valutazione). Questi strumenti saranno utilizzati per valutare i sintomi extrapiramidali (EPS) e le discinesie. Gli eventi avversi saranno monitorati, compresi gli eventi avversi psichiatrici di interesse (peggioramento della psicosi, iperprolattinemia, aumento di peso) che possono essere associati a paliperidone ER in questa popolazione. Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine (12 settimane) di clozapina/paliperidone ER nella schizofrenia resistente. Come obiettivi secondari esplorativi, lo studio valuterà l'effetto di clozapina/paliperidone ER sui sintomi a lungo termine della schizofrenia misurati dai cambiamenti nei punteggi PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia), il miglioramento globale della gravità della malattia come misurato dalla scala Clinical Global Impression (CGI). I pazienti iniziano lo studio con 6,0 mg/giorno di paliperidone ER orale. Se è necessario un dosaggio più elevato, il dosaggio sarà aumentato (con incrementi di 3 mg/die non più frequentemente di una volta ogni 5 giorni) a 12 mg/die. Se il dosaggio di 6,0 mg/giorno non è ben tollerato, il dosaggio può essere ridotto (non più frequentemente di una volta ogni 5 giorni) a 3,0 mg/giorno. I pazienti saranno dosati per un massimo di 6 mesi.