Un estudio de dosis crecientes de romidepsina en asociación con CHOP en el tratamiento de linfomas periféricos de células T (Ro-CHOP)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) confirmado histológicamente, no tratados previamente; todos los subtipos pueden incluirse excepto el linfoma de células T relacionado con HTLV-1, el linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide y síndrome de Sézary) y ALK+ PTCL,
2. Etapas II - IV de Ann Arbor
3. Edad de 18 a 80 años,
4. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2,
5. consentimiento informado firmado,
6. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (FCBP),
7. FCBP utilizando un método eficaz de control de la natalidad (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante el período de tratamiento y durante 1 mes después; Varones que utilizan un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y 3 meses después,
8. Esperanza de vida de ≥ 90 días (3 meses)

Criterio de exclusión:

1. Otros tipos de linfomas, p. linfoma de células B
2. Etapa I de Ann Arbor
3. Tratamiento previo para PTCL con inmunoterapia o quimioterapia excepto corticosteroides a corto plazo antes de la inclusión
4. Radioterapia previa para PTCL excepto si se localiza en un área de ganglio linfático
5. Sistema nervioso central - afectación meníngea
6. Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia.
7. Infección por VIH, hepatitis B o C activa
8. Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida (según la decisión del investigador)

9. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L),
   • Recuento de plaquetas < 100 000/mm3 (100 x 109/L), o 75 000 si está involucrada la médula ósea,
   • SGOT/AST sérico o SGPT/ALT ≥ 5,0 x límite superior de lo normal (LSN),
   • Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), excepto en caso de anemia hemolítica,
   • Niveles bajos de K+ (inferior al nivel bajo normal) y bajos de Mg+ (inferior al nivel bajo normal), excepto si se corrigen antes de comenzar la quimioterapia,
10. Uso de anticonceptivos orales y parches anticonceptivos,
11. Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) de < 50 ml/min,
12. Historia previa de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años,
13. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado,
14. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45% (calculada por métodos ecocardiográficos o gammagráficos),
15. Pacientes con síndrome de QT largo congénito, antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa y/o que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del QT,
16. Intervalo QT corregido > 480 mseg (usando la fórmula fridericia)
17. Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio (Día 1) del fármaco del estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.