Studie eskalujících dávek romidepsinu ve spojení s CHOP při léčbě periferních T-buněčných lymfomů (Ro-CHOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným periferním T-buněčným lymfomem (PTCL), dříve neléčení; mohou být zahrnuty všechny podtypy kromě T-buněčného lymfomu souvisejícího s HTLV-1, kožního T-buněčného lymfomu (mykózní fungoid a Sézaryho syndrom) a ALK+ PTCL,
2. Ann Arbor etapy II - IV
3. Ve věku od 18 do 80 let,
4. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2,
5. Podepsaný informovaný souhlas,
6. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (FCBP),
7. FCBP pomocí účinné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu léčby a 1 měsíc poté; Muži používající účinnou metodu antikoncepce po dobu léčby a 3 měsíce poté,
8. Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce)

Kritéria vyloučení:

1. Jiné typy lymfomů, např. B-buněčný lymfom
2. Ann Arbor etapa I
3. Předchozí léčba PTCL imunoterapií nebo chemoterapií s výjimkou krátkodobých kortikosteroidů před zařazením
4. Předchozí radioterapie pro PTCL, kromě případů, kdy byla lokalizována do jedné oblasti lymfatických uzlin
5. Centrální nervový systém - meningeální postižení
6. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu chemoterapie
7. HIV infekce, aktivní hepatitida B nebo C
8. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího)

9. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l),
   • počet krevních destiček < 100 000/mm3 (100 x 109/l) nebo 75 000, pokud je postižena kostní dřeň,
   • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru ≥ 5,0 x horní hranice normálu (ULN),
   • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34 µmol/L), s výjimkou případu hemolytické anémie,
   • Nízké hladiny K+ (nižší než normální hladina) a nízké hladiny Mg+ (nižší než nízké normální hladiny), kromě případů, kdy byly upraveny před zahájením chemoterapie,
10. Používání perorální antikoncepce a antikoncepčních náplastí,
11. Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) < 50 ml/min,
12. předchozí malignity jiné než lymfom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let,
13. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu,
14. Ejekční frakce levé komory < 45 % (vypočteno echokardiografickými nebo scintigrafickými metodami),
15. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT, s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění a/nebo užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu,
16. Opravený interval QT > 480 ms (s použitím vzorce fridericia)
17. použití jakékoli standardní nebo experimentální protinádorové lékové terapie do 28 dnů od zahájení (1. den) studovaného léku,
18. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie.