Badanie rosnącej dawki romidepsyny w związku z CHOP w leczeniu chłoniaków z obwodowych komórek T (Ro-CHOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL), wcześniej nieleczeni; można uwzględnić wszystkie podtypy z wyjątkiem chłoniaka T-komórkowego związanego z HTLV-1, skórnego chłoniaka T-komórkowego (grzybica grzybiasta i zespół Sézary'ego) oraz ALK+ PTCL,
2. Ann Arbor etapy II - IV
3. Wiek od 18 do 80 lat,
4. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2,
5. Podpisana świadoma zgoda,
6. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (FCBP),
7. FCBP stosując skuteczną metodę antykoncepcji (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub wstrzemięźliwość) przez okres leczenia i 1 miesiąc po jego zakończeniu; Mężczyźni stosujący skuteczną metodę antykoncepcji przez okres leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu,
8. Oczekiwana długość życia ≥ 90 dni (3 miesiące)

Kryteria wyłączenia:

1. Inne typy chłoniaków, np. Chłoniak z komórek B
2. Ann Arbor etap I
3. Wcześniejsze leczenie PTCL immunoterapią lub chemioterapią, z wyjątkiem krótkoterminowych kortykosteroidów przed włączeniem
4. Uprzednia radioterapia PTCL, z wyjątkiem przypadku zlokalizowanego w jednym obszarze węzłów chłonnych
5. Ośrodkowy układ nerwowy – zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
6. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku wchodzącego w skład schematu chemioterapii
7. Zakażenie wirusem HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
8. Każda poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy (zgodnie z decyzją badacza)

9. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l),
   • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 (100 x 109/l) lub 75 000 w przypadku zajęcia szpiku kostnego,
   • SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy ≥ 5,0 x górna granica normy (GGN),
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), z wyjątkiem niedokrwistości hemolitycznej,
   • Niskie poziomy K+ (niższe od niskiego normalnego poziomu) i niskie Mg+ (niższe od niskiego normalnego poziomu), chyba że zostaną skorygowane przed rozpoczęciem chemioterapii,
10. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i plastrów antykoncepcyjnych,
11. Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) < 50 ml/min,
12. Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż chłoniak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata,
13. Jakikolwiek poważny stan zdrowia, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody,
14. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% (obliczona metodą echokardiograficzną lub scyntygraficzną),
15. Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, w wywiadzie istotne choroby układu krążenia i/lub przyjmujący leki powodujące znaczne wydłużenie odstępu QT,
16. Skorygowany odstęp QT > 480 ms (za pomocą wzoru fridericia)
17. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia (Dzień 1) leku badanego,
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.