Une étude des doses croissantes de romidepsine en association avec CHOP dans le traitement des lymphomes périphériques à cellules T (Ro-CHOP)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de lymphome T périphérique (PTCL) confirmé histologiquement, non traités auparavant ; tous les sous-types peuvent être inclus sauf le lymphome à cellules T lié à HTLV-1, le lymphome à cellules T cutané (mycose fongoïde et syndrome de Sézary) et le PTCL ALK+,
2. Stades II à IV d'Ann Arbor
3. Agé de 18 à 80 ans,
4. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2,
5. Consentement éclairé signé,
6. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (FCBP),
7. FCBP utilisant une méthode efficace de contraception (c.-à-d. contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou abstinence) pendant la période de traitement et pendant 1 mois après ; Hommes utilisant une méthode efficace de contraception pendant la période de traitement et 3 mois après,
8. Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois)

Critère d'exclusion:

1. D'autres types de lymphomes, par ex. Lymphome B
2. Ann Arbor stade I
3. Traitement antérieur du PTCL par immunothérapie ou chimiothérapie sauf corticoïdes de courte durée avant l'inclusion
4. Radiothérapie antérieure pour PTCL sauf si localisée à une zone ganglionnaire
5. Système nerveux central - atteinte méningée
6. Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma de chimiothérapie
7. Infection par le VIH, hépatite B ou C active
8. Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide (selon la décision de l'investigateur)

9. L'une des anomalies de laboratoire suivantes

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L),
   • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 (100 x 109/L), ou 75 000 si la moelle osseuse est atteinte,
   • Sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT ≥ 5,0 x limite supérieure de la normale (LSN),
   • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), sauf en cas d'anémie hémolytique,
   • Taux bas de K+ (inférieur à la normale basse) et bas de Mg+ (inférieur à la normale basse), sauf si corrigés avant le début de la chimiothérapie,
10. Utilisation de contraceptifs oraux et de patchs contraceptifs,
11. Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) < 50 mL/min,
12. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans,
13. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé,
14. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % (calculée par des méthodes échocardiographiques ou scintigraphiques),
15. Patients atteints du syndrome du QT long congénital, ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante et/ou prenant des médicaments entraînant un allongement important de l'intervalle QT,
16. Intervalle QT corrigé > 480 msec (en utilisant la formule fridericia)
17. Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours suivant le début (jour 1) du médicament à l'étude,
18. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.