Inhibidor de quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6, PD0332991 en NSCLC de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas comprobado histológica o citológicamente
• Enfermedad en estadio IV (M1a o M1b). Los pacientes también pueden tener recurrencia de la enfermedad en etapa temprana o enfermedad localmente avanzada con la presencia de nuevas metástasis a distancia.
• Proteína cinasa dependiente de ciclina (CDK) N2a (p16) ausente o expresada en un nivel bajo en la muestra de biopsia tumoral
• Fracaso o intolerancia a al menos un régimen de quimioterapia sistémica anterior (no hay un número máximo de regímenes de quimioterapia previos)
• Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) 0-2
• Edad >18 años.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Enfermedad medible según los criterios estándar RECIST v1.1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para comprender o firmar el documento de consentimiento informado
• Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos orales
• No hay muestra de tejido disponible para el análisis de p16
• Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo del fármaco del estudio
• Todos los efectos secundarios de la quimioterapia, la radioterapia o los agentes en investigación anteriores no se resolvieron, regresaron al valor inicial o regresaron a la toxicidad de grado 1 (las excepciones son la alopecia de grado 2 y la neuropatía periférica de grado 2)
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Cicatriz quirúrgica de una cirugía anterior que no se curó antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Uso crónico o de dosis altas de esteroides
• Estatinas en dosis altas dentro de los 7 días
• Historia de la rabdomiolisis
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes no controlada, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio requisitos
• Intervalo QT corregido de referencia (QTc) > 470 ms
• Disfunción cardíaca, hepática o renal clínicamente significativa preexistente a criterio del médico tratante
• Metástasis cerebrales no tratadas o no controladas (sintomáticas o asintomáticas)
• Carcinomatosis leptomeníngea
• Incapacidad o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento por parte de pacientes con potencial reproductivo.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada