Inibidor 4/6 da quinase dependente de ciclina (CDK), PD0332991 em câncer de pulmão de células não pequenas avançado NSCLC.

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas comprovado histologicamente ou citologicamente
• Doença em estágio IV (M1a ou M1b). Os pacientes também podem ter recorrência da doença em estágio inicial ou doença localmente avançada com a presença de novas metástases à distância.
• Proteína quinase dependente de ciclina (CDK)N2a (p16) ausente ou expressa em baixo nível na amostra de biópsia de tumor
• Falha ou intolerância a pelo menos um regime de quimioterapia sistêmica anterior (não há número máximo de regimes de quimioterapia anteriores)
• Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) 0-2
• Idade > 18 anos.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Doença mensurável por critérios RECIST v1.1 padrão
• Esperança de vida superior a 3 meses

Critério de exclusão:

• Incapacidade de entender ou assinar o documento de consentimento informado
• Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicamentos orais
• Nenhuma amostra de tecido disponível para análise de p16
• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Todos os efeitos colaterais de quimioterapia, radioterapia ou agentes experimentais anteriores não resolvidos, retornados à linha de base ou retornados à toxicidade de grau 1 (as exceções são alopecia de grau 2 e neuropatia periférica de grau 2)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Cicatriz cirúrgica de cirurgia anterior não cicatrizada antes de iniciar o medicamento do estudo
• Uso de esteroides em altas doses ou crônico
• Estatinas em altas doses em 7 dias
• História de rabdomiólise
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes não controlada, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
• Intervalo QT corrigido basal (QTc) >470ms
• Disfunção cardíaca, hepática ou renal pré-existente clinicamente significativa, a critério do médico assistente
• Metástases cerebrais não tratadas ou não controladas (sintomáticas ou assintomáticas)
• Carcinomatose leptomeníngea
• Incapacidade ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento por pacientes com potencial reprodutivo.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada