Tosilato de riluzol y sorafenib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o melanoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos histológicamente probados (Fase I) con tumor biopsiable (cohorte de expansión) refractarios a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar o que rechazan la terapia estándar
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el consentimiento informado.
• Se permiten terapias previas ilimitadas para pacientes inscritos en la fase de escalada de dosis del estudio; los pacientes en la cohorte de expansión del estudio pueden no tener ningún tratamiento previo con riluzol o sorafenib y deben tener un tumor biopsiable
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o evaluable
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.5 x ULN institucional
• Creatinina =< 2 x LSN
• Serán elegibles los pacientes con lesiones cerebrales que hayan sido tratados con radioterapia total del cerebro y estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas, no tomen esteroides y no estén recibiendo anticonvulsivos inductores de enzimas.

Criterio de exclusión:

• Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas) que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador
• Para los pacientes que han recibido bisturí gamma o radiocirugía estereotáctica, se requiere un lavado de 2 semanas; pacientes que han recibido otros tipos de radioterapia, quimioterapia o agentes biológicos dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes a = < grado 1; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor; los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar recibiendo terapia hormonal
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a riluzol o sorafenib
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal, de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 2 semanas después de suspender el riluzol y/o el sorafenib; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; No pueden participar pacientes embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B o C
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas del primer tratamiento de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos (se permiten ensayos de prevención si el ensayo no está probando un nuevo agente experimental)
• Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA); los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los seis meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg, a pesar de un manejo médico óptimo
• Infección activa clínicamente grave > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento: infarto de miocardio, arteriopatía coronaria sintomática (angina grave o inestable), injerto de derivación arterial, arritmias no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado CTCAE 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >= CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio
• La elegibilidad de los pacientes que toman medicamentos que son moduladores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4), citocromo P450, familia 2, subfamilia B, polipéptido 6 (CYP2B6), subfamilia 2, polipéptido 8 (2C8) ser determinado luego de una revisión de su caso por parte del investigador principal; se debe hacer todo lo posible para cambiar a los pacientes que toman dichos agentes o sustancias a otros medicamentos
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1 de tratamiento
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Se permite la anticoagulación con Lovenox (enoxaparina), sin embargo, los pacientes que reciben anticoagulación con warfarina no están permitidos en este estudio.