Riluzol a sorafenib tosylát v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázané solidní tumory (fáze I) s biopsiabilním tumorem (expanzní kohorta) refrakterní na standardní terapii nebo pro které standardní terapie neexistuje nebo standardní terapii odmítají
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas
• Pro pacienty zařazené do fáze eskalace dávky ve studii jsou povoleny neomezené předchozí terapie; pacienti v expanzní kohortě studie nemusí mít žádnou předchozí léčbu riluzolem nebo sorafenibem a musí mít biopsiabilní nádor
• Pacienti mohou mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x institucionální ULN
• Kreatinin = < 2 x ULN
• Pacienti s mozkovými lézemi, kteří byli léčeni radioterapií celého mozku a jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, neužívají steroidy a nedostávají antikonvulziva indukující enzymy, budou způsobilí

Kritéria vyloučení:

• Závažné souběžné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí), které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího
• U pacientů, kteří podstoupili gama nůž nebo stereotaktickou radiochirurgii, je nutná 2týdenní omývání; pacienti, kteří podstoupili jiné typy radioterapie, chemoterapie nebo biologických látek během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 3 týdny dříve, aby = < stupeň 1; od jakéhokoli většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny; pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v hormonální léčbě
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných riluzolu nebo sorafenibu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 2 týdny po vysazení riluzolu a/nebo sorafenibu; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící pacientky se nemohou zúčastnit
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza aktivní infekce hepatitidy B nebo C
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první léčby této studie) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv (preventivní studie jsou povoleny, pokud studie netestuje novou experimentální látku)
• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA); pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové anginy pectoris) nebo nově vzniklou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Anamnéza mrtvice do šesti měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu
• Aktivní klinicky závažná infekce > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou léčby: infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen (těžká nebo nestabilní angina pectoris), arteriální bypass, nekontrolované arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie
• Plicní krvácení/krvácení >= CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení >= CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku
• Způsobilost pacientů užívajících léky, které jsou silnými modulátory cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), cytochromu P450, rodiny 2, podrodiny B, polypeptidu 6 (CYP2B6), podrodiny 2, polypeptidu 8 (2C8), bude být stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním vyšetřovatelem; je třeba vynaložit veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky
• Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost pacienta spolknout celé pilulky
• Jakýkoli problém s malabsorpcí
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před prvním dnem léčby
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Antikoagulace Lovenoxem (enoxaparinem) je povolena, ale pacienti na antikoagulaci warfarinem nejsou v této studii povoleni