利鲁唑和甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期实体瘤或黑色素瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的实体瘤（I 期），且具有可活检肿瘤（扩展队列），且对标准疗法难以治疗或不存在标准疗法或拒绝标准疗法
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 患者必须愿意并能够签署知情同意书
• 允许参加研究剂量递增阶段的患者进行无限制的既往治疗；研究扩展队列中的患者之前可能未接受过利鲁唑或索拉非尼的任何治疗，并且必须患有可活检的肿瘤
• 患者可能患有可测量或可评估的疾病
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN
• 国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x 机构 ULN
• 肌酐 =< 2 x ULN
• 已接受全脑放疗且临床稳定至少 4 周、未服用类固醇且未接受酶诱导抗惊厥药的脑部病变患者将符合条件

排除标准：

• 严重的伴随全身性疾病（包括活动性感染）会危及患者的安全或损害患者完成研究的能力，由研究者自行决定
• 对于接受过伽玛刀或立体定向放射外科手术的患者，需要进行 2 周的洗脱；在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过其他类型的放疗、化疗或生物制剂的患者，或因 3 周前给予药物而未从不良事件中恢复的患者 = < 1 级；任何大手术后必须至少过去 4 周；前列腺癌患者可能会继续接受激素治疗
• 归因于利鲁唑或索拉非尼的过敏反应史
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及停用利鲁唑和/或索拉非尼后 2 周内使用充分的避孕措施（激素、避孕屏障方法、禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期患者不能参加
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的活动性乙型或丙型肝炎感染史
• 当前、近期（本研究首次治疗后 4 周内）或计划参与实验药物研究（如果试验未测试新型实验药物，则允许进行预防试验）
• 心脏病：充血性心力衰竭>II级纽约心脏协会（NYHA）；患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞
• 六个月内有中风史
• 有临床意义的外周血管疾病
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常
• 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理
• 活动性临床严重感染 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
• 首次给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病（严重或不稳定型心绞痛）、动脉旁路移植术、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 >= CTCAE 2 级
• 首次服用研究药物后 4 周内任何其他出血/出血事件 >= CTCAE 3 级
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术或重大外伤
• 服用细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4)、细胞色素 P450、家族 2、亚家族 B、多肽 6 (CYP2B6)、亚家族 2、多肽 8 (2C8) 的有效调节剂的患者的资格将由首席调查员审查他们的案件后确定；应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
• 任何吸收不良问题
• 预计在研究过程中需要进行大手术
• 治疗第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 无法遵守研究和/或后续程序
• 允许使用 Lovenox（依诺肝素）进行抗凝，但是本研究不允许使用华法林进行抗凝的患者