Rilutsoli ja sorafenibitosylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettuja kiinteitä kasvaimia (vaihe I), joissa on biopsioitavissa oleva kasvain (laajennuskohortti), jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus
• Rajoittamaton määrä aikaisempia hoitoja on sallittu potilaille, jotka on otettu mukaan tutkimuksen annoksen korotusvaiheeseen; tutkimuksen laajennetussa kohortissa olevilla potilailla ei välttämättä ole aiempaa rilutsoli- tai sorafenibihoitoa ja heillä on oltava biopsioitavissa oleva kasvain
• Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x institutionaalinen ULN
• Kreatiniini = < 2 x ULN
• Potilaat, joilla on aivovaurioita, joita on hoidettu kokoaivojen sädehoidolla ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa, eivät käytä steroideja eivätkä saa entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (mukaan lukien aktiiviset infektiot), jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai heikentävät potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan
• Potilailta, jotka ovat saaneet gammaveitsen tai stereotaktista radiokirurgiaa, vaaditaan 2 viikon huuhteluaika; potilaat, jotka ovat saaneet muuntyyppistä sädehoitoa, kemoterapiaa tai biologisia aineita 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista = < luokka 1; vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista suurista leikkauksista; Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa hormonihoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat rilutsolista tai sorafenibistä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen, ehkäisymenetelmä, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 viikon ajan rilutsolin ja/tai sorafenibin käytön lopettamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät potilaat eivät voi osallistua
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
• Nykyinen, tuore (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoidosta) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen (ehkäisytutkimukset ovat sallittuja, jos tutkimuksessa ei testata uutta kokeellista ainetta)
• Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA); potilailla ei saa olla epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
• Aivohalvauksen historia kuuden kuukauden sisällä
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg, optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 2
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta: sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti (vaikea tai epästabiili angina), valtimoiden ohitusleikkaus, hallitsemattomat rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia
• Keuhkoverenvuoto >= CTCAE-aste 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa muu verenvuoto >= CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita sytokromi P450:n, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4), sytokromi P450, perhe 2, alaperhe B, polypeptidi 6 (CYP2B6), alaperhe 2, polyC8, modulaattoreita 8 (2) päätetään sen jälkeen, kun päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa; olisi pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävät potilaat muihin lääkkeisiin
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Antikoagulaatio Lovenoxilla (enoksapariinilla) on sallittu, mutta potilaita, jotka saavat antikoagulaatiota varfariinilla, ei sallita tässä tutkimuksessa