Riluzol e Tosilato de Sorafenibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Melanoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos comprovados histologicamente (Fase I) com tumor passível de biópsia (coorte de expansão) refratário à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão ou que recusam a terapia padrão
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o consentimento informado
• Terapias prévias ilimitadas são permitidas para pacientes inscritos na fase de escalonamento de dose do estudo; os pacientes na coorte de expansão do estudo podem não ter nenhuma terapia anterior com riluzol ou sorafenibe e devem ter tumor passível de biópsia
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou avaliável
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Índice normalizado internacional (INR) = < 1,5 x LSN institucional
• Creatinina = < 2 x LSN
• Pacientes com lesões cerebrais que foram tratados com radioterapia cerebral total e estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas, não estão tomando esteroides e não estão recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos serão elegíveis

Critério de exclusão:

• Distúrbios sistêmicos graves concomitantes (incluindo infecções ativas) que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador
• Para pacientes que receberam faca gama ou radiocirurgia estereotáxica, é necessário um intervalo de 2 semanas; pacientes que tiveram outros tipos de radioterapia, quimioterapia ou agentes biológicos dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes para = < grau 1; pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia de grande porte; pacientes com câncer de próstata podem continuar a receber terapia hormonal
• Histórico de reações alérgicas atribuídas ao riluzol ou sorafenibe
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, método de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 semanas após a descontinuação do riluzol e/ou sorafenibe; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; gestantes (teste de gravidez positivo) ou lactantes não podem participar
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida de infecção ativa por hepatite B ou C
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas do primeiro tratamento deste estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas (estudos de prevenção são permitidos se o estudo não estiver testando um novo agente experimental)
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA); os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Histórico de AVC em seis meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal
• Infecção clinicamente grave ativa > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose de tratamento: infarto do miocárdio, doença arterial coronariana sintomática (angina grave ou instável), enxerto de revascularização do miocárdio, arritmias não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar >= CTCAE grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo
• A elegibilidade de pacientes que tomam medicamentos que são moduladores potentes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), citocromo P450, família 2, subfamília B, polipeptídeo 6 (CYP2B6), subfamília 2, polipeptídeo 8 (2C8) será ser determinado após uma revisão de seu caso pelo investigador principal; todo esforço deve ser feito para trocar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias por outros medicamentos
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção
• Antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao primeiro dia de tratamento
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• A anticoagulação com Lovenox (enoxaparina) é permitida, no entanto, pacientes em anticoagulação com varfarina não são permitidos neste estudo