Riluzole e Sorafenib Tosylate nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o melanoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi istologicamente provati (Fase I) con tumore biopsiabile (coorte di espansione) refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard o che rifiutano la terapia standard
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il consenso informato
• Sono consentite terapie precedenti illimitate per i pazienti arruolati nella fase di aumento della dose dello studio; i pazienti nella coorte di espansione dello studio potrebbero non avere alcuna precedente terapia con riluzolo o sorafenib e devono avere un tumore biopsiabile
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o valutabile
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN istituzionale
• Creatinina = < 2 x ULN
• Saranno ammissibili i pazienti con lesioni cerebrali che sono state trattate con radioterapia dell'intero cervello e sono clinicamente stabili per almeno 4 settimane, non stanno assumendo steroidi e non stanno ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici

Criteri di esclusione:

• Gravi disturbi sistemici concomitanti (comprese le infezioni attive) che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore
• Per i pazienti che hanno ricevuto gamma knife o radiochirurgia stereotassica, è richiesto un washout di 2 settimane; pazienti che hanno ricevuto altri tipi di radioterapia, chemioterapia o agenti biologici entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima a = <classe 1; devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante; i pazienti con cancro alla prostata possono continuare a ricevere la terapia ormonale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a riluzolo o sorafenib
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ormonale, metodo contraccettivo di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo l'interruzione di riluzolo e/o sorafenib; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; le pazienti in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento non possono partecipare
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi nota di infezione attiva da epatite B o C
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dal primo trattamento di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco (gli studi di prevenzione sono consentiti se lo studio non sta testando un nuovo agente sperimentale)
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA); i pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Storia di ictus entro sei mesi
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale
• Infezione attiva clinicamente grave > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose di trattamento: infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica (angina grave o instabile), innesto di bypass arterioso, aritmie non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'assunzione del primo farmaco in studio
• L'idoneità dei pazienti che assumono farmaci che sono potenti modulatori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4), citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia B, polipeptide 6 (CYP2B6), sottofamiglia 2, polipeptide 8 (2C8) sarà essere determinato a seguito di una revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; dovrebbe essere fatto ogni sforzo per trasferire i pazienti che assumono tali agenti o sostanze ad altri farmaci
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 1 di trattamento
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• L'anticoagulazione con Lovenox (enoxaparina) è consentita, tuttavia, i pazienti in terapia anticoagulante con warfarin non sono ammessi in questo studio