Riluzole og Sorafenib Tosylate til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenterede solide tumorer (fase I) med biopsierbar tumor (ekspansionskohorte), som er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardbehandling, eller som afslår standardbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal være villige og i stand til at underskrive informeret samtykke
• Ubegrænsede tidligere behandlinger er tilladt for patienter, der er indskrevet i dosiseskaleringsfasen af ​​studiet; patienter i studiets ekspansionskohorte må ikke have nogen tidligere behandling med riluzol eller sorafenib og skal have biopsierbar tumor
• Patienter kan have målbar eller evaluerbar sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN
• Patienter med hjernelæsioner, der er blevet behandlet med helhjernestrålebehandling og er klinisk stabile i mindst 4 uger, ikke tager steroider og ikke får enzym-inducerende antikonvulsiva, vil være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner), som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn
• For patienter, der har modtaget gammakniv eller stereotaktisk radiokirurgi, kræves en 2 ugers udvaskning; patienter, der har fået andre typer strålebehandling, kemoterapi eller biologiske midler inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere til = < klasse 1; der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation; patienter med prostatakræft kan fortsætte med at modtage hormonbehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet riluzol eller sorafenib
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonal prævention, barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 2 uger efter seponering af riluzol og/eller sorafenib; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; gravide (positiv graviditetstest) eller ammende patienter kan ikke deltage
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt historie med aktiv hepatitis B eller C infektion
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første behandling af denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse (forebyggende forsøg er tilladt, hvis forsøget ikke tester et nyt eksperimentelt middel)
• Hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA); patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Anamnese med slagtilfælde inden for seks måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, på trods af optimal medicinsk behandling
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før første dosis af behandlingen: myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom (alvorlig eller ustabil angina), arterie-bypasstransplantat, ukontrollerede arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
• Lungeblødning/blødning >= CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Enhver anden blødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel
• Berettigelsen af ​​patienter, der tager medicin, der er potente modulatorer af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytokrom P450, familie 2, underfamilie B, polypeptid 6 (CYP2B6), underfamilie 2, polypeptid 8 (2C8) vil afgøres efter en gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren; Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem
• Forventning af behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1 af behandlingen
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Antikoagulation med Lovenox (enoxaparin) er tilladt, men patienter på antikoagulering med warfarin er ikke tilladt i denne undersøgelse