Riluzol und Sorafenib Tosylat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Melanomen

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch nachgewiesene solide Tumoren (Phase I) mit biopsierbarem Tumor (Expansionskohorte) haben, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind oder für die keine Standardtherapie existiert oder die die Standardtherapie ablehnen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Für Patienten, die in die Dosiseskalationsphase der Studie aufgenommen wurden, sind unbegrenzte vorherige Therapien zulässig; Patienten in der Expansionskohorte der Studie dürfen keine vorherige Therapie mit Riluzol oder Sorafenib erhalten haben und müssen einen biopsiefähigen Tumor haben
• Die Patienten können eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• International normalisierte Ratio (INR) = < 1,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin = < 2 x ULN
• Patienten mit Hirnläsionen, die mit Ganzhirnstrahlentherapie behandelt wurden und mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind, keine Steroide einnehmen und keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva erhalten, sind förderfähig

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende begleitende systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektionen), die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würden
• Bei Patienten, die sich einer Gamma-Knife- oder stereotaktischen Radiochirurgie unterzogen haben, ist eine 2-wöchige Auswaschung erforderlich; Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie andere Arten von Strahlentherapie, Chemotherapie oder biologischen Wirkstoffen erhalten haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt haben, um = < Klasse 1; seit jeder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein; Patienten mit Prostatakrebs können weiterhin eine Hormontherapie erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Riluzol oder Sorafenib zurückzuführen sind
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Wochen nach Absetzen von Riluzol und/oder Sorafenib einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonell, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Patientinnen können nicht teilnehmen
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlung dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie (Präventionsstudien sind zulässig, wenn in der Studie kein neuartiger experimenteller Wirkstoff getestet wird)
• Herzerkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA); Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben
• Geschichte des Schlaganfalls innerhalb von sechs Monaten
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis: Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit (schwere oder instabile Angina pectoris), arterielle Bypass-Operation, unkontrollierte Arrhythmien, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie
• Lungenblutung/Blutungsereignis >= CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis >= CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Modulatoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4), Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie B, Polypeptid 6 (CYP2B6), Unterfamilie 2, Polypeptid 8 (2C8) sind, wird nach einer Überprüfung ihres Falls durch den Hauptermittler festgelegt werden; Es sollte alles unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Jedes Malabsorptionsproblem
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Behandlung
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Eine Antikoagulation mit Lovenox (Enoxaparin) ist erlaubt, jedoch sind Patienten, die eine Antikoagulation mit Warfarin erhalten, nicht an dieser Studie zugelassen