Рилузол и тозилат сорафениба в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или меланомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли (фаза I) с опухолью, поддающейся биопсии (расширенная когорта), рефрактерной к стандартной терапии, или для которых не существует стандартной терапии, или которые отказываются от стандартной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациенты должны быть готовы и способны подписать информированное согласие
• Для пациентов, включенных в фазу повышения дозы исследования, разрешено неограниченное количество предшествующих терапий; пациенты в расширенной когорте исследования могут не иметь какой-либо предшествующей терапии рилузолом или сорафенибом и должны иметь опухоль, поддающуюся биопсии
• Пациенты могут иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН учреждения
• Креатинин = < 2 х ВГН
• Пациенты с поражениями головного мозга, прошедшие лучевую терапию всего мозга и клинически стабильные в течение как минимум 4 недель, не принимающие стероиды и не получающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Серьезные сопутствующие системные заболевания (включая активные инфекции), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
• Для пациентов, перенесших гамма-нож или стереотаксическую радиохирургию, требуется 2-недельная промывка; пациенты, которые получали другие виды лучевой терапии, химиотерапии или биологических агентов в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до = < степень 1; с момента серьезной операции должно пройти не менее 4 недель; пациенты с раком простаты могут продолжать получать гормональную терапию
• Аллергические реакции, связанные с рилузолом или сорафенибом, в анамнезе.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные, барьерные методы контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 2 недель после прекращения приема рилузола и/или сорафениба; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; беременные (положительный тест на беременность) или кормящие пациенты не могут участвовать
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история активной инфекции гепатита В или С
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первого лечения в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата (профилактические испытания разрешены, если в ходе испытания не тестируется новый экспериментальный агент)
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новую стенокардию (начавшуюся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• История инсульта в течение шести месяцев
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Активная клинически серьезная инфекция > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до первой дозы лечения: инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца (тяжелая или нестабильная стенокардия), шунтирование артерии, неконтролируемые аритмии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия
• Легочное кровотечение/кровотечение >= степени 2 по CTCAE в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата
• Любое другое кровотечение/кровотечение >= CTCAE степени 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Право пациентов, принимающих лекарства, которые являются мощными модуляторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), цитохрома P450, семейства 2, подсемейства B, полипептида 6 (CYP2B6), подсемейства 2, полипептида 8 (2C8), будет быть определены после рассмотрения их дела главным следователем; следует приложить все усилия, чтобы перевести пациентов, принимающих такие агенты или вещества, на другие лекарства.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня лечения
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Антикоагулянтная терапия Lovenox (эноксапарином) разрешена, однако пациенты, получающие антикоагулянтную терапию варфарином, не допускаются к участию в этом исследовании.