Riluzol en Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met geavanceerde solide tumoren of melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewezen solide tumoren hebben (fase I) met biopsieerbare tumor (expansiecohort) die ongevoelig is voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat of die standaardtherapie afwijzen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Onbeperkte eerdere therapieën zijn toegestaan ​​voor patiënten die deelnemen aan de dosisescalatiefase van het onderzoek; patiënten in het expansiecohort van de studie mogen geen eerdere behandeling met riluzol of sorafenib hebben en moeten een biopsiebare tumor hebben
• Patiënten kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x institutionele ULN
• Creatinine =< 2 x ULN
• Patiënten met hersenlaesies die zijn behandeld met radiotherapie van de gehele hersenen en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken, geen steroïden gebruiken en geen enzyminducerende anticonvulsiva krijgen, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige bijkomende systemische aandoeningen (waaronder actieve infecties) die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Voor patiënten die een gammames of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan, is een wash-out van 2 weken vereist; patiënten die andere vormen van radiotherapie, chemotherapie of biologische middelen hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend aan = < graad 1; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds een grote operatie; patiënten met prostaatkanker kunnen hormonale therapie blijven krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan riluzol of sorafenib
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale anticonceptie, barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na stopzetting van riluzol en/of sorafenib; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; zwangere (positieve zwangerschapstest) of lacterende patiënten kunnen niet deelnemen
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B- of C-infectie
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste behandeling van dit onderzoek), of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek (preventieonderzoeken zijn toegestaan ​​als het onderzoek geen nieuw experimenteel middel test)
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA); patiënten mogen geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben
• Geschiedenis van een beroerte binnen zes maanden
• Klinisch significante perifere vaatziekte
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling
• Actieve klinisch ernstige infectie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling: myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte (ernstige of onstabiele angina), arteriële bypass-transplantaat, ongecontroleerde aritmieën, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie
• Longbloeding/bloeding >= CTCAE graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke andere bloeding/bloeding >= CTCAE graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen gebruiken die krachtige modulatoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4), cytochroom P450, familie 2, subfamilie B, polypeptide 6 (CYP2B6), subfamilie 2, polypeptide 8 (2C8) zal worden bepaald na beoordeling van hun zaak door de hoofdonderzoeker; alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Elk malabsorptieprobleem
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Antistolling met Lovenox (enoxaparine) is toegestaan, maar patiënten die antistolling met warfarine gebruiken, zijn niet toegestaan ​​in dit onderzoek