Riluzole och Sorafenib Tosylate vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bevisade solida tumörer (fas I) med biopsierbar tumör (expansionskohort) som är refraktär mot standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi eller som avböjer standardterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Patienter måste vara villiga och kunna underteckna informerat samtycke
• Obegränsade tidigare terapier är tillåtna för patienter som ingår i dosökningsfasen av studien; patienter i studiens expansionskohort kanske inte har någon tidigare behandling med riluzol eller sorafenib och måste ha biopsierbar tumör
• Patienter kan ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN
• Patienter med hjärnskador som har behandlats med strålbehandling av hela hjärnan och som är kliniskt stabila i minst 4 veckor, inte tar steroider och inte får enzyminducerande antikonvulsiva medel kommer att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner) som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens bedömning
• För patienter som har fått gammakniv eller stereotaktisk strålkirurgi krävs en 2 veckors tvättning; patienter som har fått andra typer av strålbehandling, kemoterapi eller biologiska medel inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare för att = < grad 1; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan någon större operation; patienter med prostatacancer kan fortsätta att få hormonbehandling
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna riluzol eller sorafenib
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 2 veckor efter avslutad behandling med riluzol och/eller sorafenib; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; gravida (positivt graviditetstest) eller ammande patienter kan inte delta
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd historia av aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första behandlingen av denna studie) eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie (förebyggande prövningar är tillåtna om prövningen inte testar ett nytt experimentellt medel)
• Hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA); patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Historik av stroke inom sex månader
• Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Något av följande inom 6 månader före den första behandlingen: hjärtinfarkt, symtomatisk kranskärlssjukdom (svår eller instabil angina), bypasstransplantat, okontrollerade arytmier, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli
• Lungblödning/blödningshändelse >= CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Alla andra blödningar/blödningar >= CTCAE grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet
• Berättigande för patienter som tar mediciner som är potenta modulatorer av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytokrom P450, familj 2, underfamilj B, polypeptid 6 (CYP2B6), underfamilj 2, polypeptid 8 (2C8) avgöras efter en granskning av deras fall av huvudutredaren; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Eventuella malabsorptionsproblem
• Förväntning om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1 av behandlingen
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Antikoagulation med Lovenox (enoxaparin) är tillåten, men patienter på antikoagulering med warfarin är inte tillåtna i denna studie