進行性固形腫瘍または黒色腫患者の治療におけるリルゾールおよびトシル酸ソラフェニブ
2026年4月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性固形腫瘍および黒色腫患者におけるリルゾールおよびソラフェニブの第I相試験
この第 I 相試験では、体内の他の部位に転移し、通常は治療で治癒または制御できない固形腫瘍または黒色腫の患者の治療において、リルゾールと一緒に投与した場合のソラフェニブ トシル酸塩の副作用と最適用量を研究しています。
リルゾールは、腫瘍細胞の増殖を停止または遅らせる可能性があります。
ソラフェニブ トシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
トシル酸ソラフェニブと一緒にリルゾールを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 標準治療に難治性のあらゆるタイプの固形腫瘍患者、または標準治療が存在しない患者の治療において、リルゾールと併用するためのソラフェニブ（トシル酸ソラフェニブ）の安全な投与量を定義すること。
副次的な目的:
I. マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) およびホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)/プロテインキナーゼ B (AKT) 経路を介したシグナル伝達と臨床反応または放射線反応との相関関係を調べること。
Ⅱ． リルゾールとソラフェニブによる治療に対する反応が、B 細胞リンパ腫 (BCL)-2、骨髄性細胞白血病 (MCL)-1、または BCL2 様 11 (アポトーシス促進因子) (BIM) の発現レベルと相関するかどうかを判断すること。
III. リルゾールとソラフェニブの組み合わせの薬物動態を特徴付け、薬物間相互作用が存在するかどうかを判断します。
IV. マイクロベシクル (タンパク質、リボ核酸 [RNA] およびデオキシリボ核酸 [DNA] をその宿主細胞に運ぶ可能性のある細胞間コミュニケーション アプローチ) を評価することは、患者の治療前と治療後の末梢血サンプル間の定量化の違いです。
概要: これは、トシル酸ソラフェニブの用量漸増試験です。
患者は、リルゾールを経口（PO）で 1 日 2 回（BID）、ソラフェニブ トシレートを 1 日 1 回（QD）または BID で 1～28 日目に投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は約2〜3年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に証明された固形腫瘍（フェーズI）を持ち、生検可能な腫瘍（拡大コホート）が標準治療に抵抗性があるか、標準治療が存在しないか、標準治療を辞退する必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- -患者はインフォームドコンセントに進んで署名できる必要があります
- 研究の用量漸増段階に登録された患者には、無制限の前治療が許可されます。 -研究の拡大コホートの患者は、リルゾールまたはソラフェニブによる以前の治療を受けていない可能性があり、生検可能な腫瘍を持っている必要があります
- 患者は測定可能または評価可能な疾患を有する可能性がある
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
- 国際正規化比率 (INR) =< 1.5 x 機関の ULN
- クレアチニン =< 2 x ULN
- -全脳放射線療法で治療され、少なくとも4週間臨床的に安定している脳病変のある患者は、ステロイドを服用しておらず、酵素誘発性抗けいれん薬を服用していません。
除外基準:
- -患者の安全を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なう深刻な付随する全身性障害（活動性感染症を含む） 治験責任医師の裁量による
- ガンマナイフまたは定位放射線手術を受けた患者には、2 週間のウォッシュアウトが必要です。 -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に他のタイプの放射線療法、化学療法または生物学的薬剤を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者 = <グレード1;大手術から少なくとも 4 週間経過している必要があります。前立腺がん患者はホルモン療法を受け続けることができる
- -リルゾールまたはソラフェニブに起因するアレルギー反応の病歴
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびリルゾールおよび/またはソラフェニブの中止後2週間、適切な避妊法（ホルモン、避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。妊娠中（妊娠検査薬陽性）、授乳中の方はご参加いただけません
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性のB型またはC型肝炎の既知の病歴
- -現在、最近（この研究の最初の治療から4週間以内）、または実験的薬物研究への参加を計画している（試験が新しい実験的薬剤をテストしていない場合、予防試験は許可されます）
- 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA); -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません
- 半年以内の脳卒中の病歴
- 臨床的に重要な末梢血管疾患
- -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg として定義される制御されていない高血圧
- -アクティブな臨床的に重篤な感染 > 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2
- -治療の初回投与前6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞、症候性冠動脈疾患（重度または不安定狭心症）、動脈バイパス移植片、制御不能な不整脈、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓
- -肺出血/出血イベント>= 治験薬の初回投与から4週間以内のCTCAEグレード2
- -他の出血/出血イベント>= CTCAEグレード3 治験薬の初回投与から4週間以内
- -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
- -最初の治験薬から4週間以内の大手術または重大な外傷
- シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー B、ポリペプチド 6 (CYP2B6)、サブファミリー 2、ポリペプチド 8 (2C8) の強力なモジュレーターである薬剤を服用している患者の適格性は、主任捜査官による事件の審査の後に決定されます。そのような薬剤や物質を服用している患者を他の薬に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります
- 丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態
- 吸収不良の問題
- -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療の1日前の6か月以内
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
- Lovenox（エノキサパリン）による抗凝固療法は許可されていますが、ワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者はこの研究では許可されていません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（リルゾールとトシル酸ソラフェニブ）
患者は、１～２８日目にリルゾールＰＯ ＢＩＤおよびソラフェニブ トシル酸塩ＰＯ ＱＤまたはＢＩＤを受ける。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべてのタイプの固形腫瘍患者におけるトシル酸ソラフェニブとリルゾールの最大耐量
時間枠：28日
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最大耐用量は、正確に 2/6 の患者が用量制限毒性を経験するか、1/6 が用量制限毒性を経験し、少なくとも 2/3 または 3/6 の患者が経験する最初の用量レベルとして定義されます。次に高い用量レベルで治療されたものは、用量制限毒性を示しました。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MAPK および PI3K/AKT 経路の抑制
時間枠：3年まで
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臨床反応または放射線反応とシグナル伝達との相関関係を調べます。
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3年まで
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BCL-2 発現の変化
時間枠：3年までのベースライン
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適切なパラメトリック (対応のある t 検定など) またはノンパラメトリック (ウィルコクソンの符号付き順位検定など) の方法が使用されます。
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3年までのベースライン
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MCL-1発現の変化
時間枠：3年までのベースライン
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適切なパラメトリック (対応のある t 検定など) またはノンパラメトリック (ウィルコクソンの符号付き順位検定など) の方法が使用されます。
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3年までのベースライン
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BIM表現の変化
時間枠：3年までのベースライン
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適切なパラメトリック (対応のある t 検定など) またはノンパラメトリック (ウィルコクソンの符号付き順位検定など) の方法が使用されます。
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3年までのベースライン
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リルゾールとトシル酸ソラフェニブの組み合わせの薬物動態パラメータ
時間枠：各コースの2日目、8日目、10日目、15日目
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血液サンプルから評価されます。
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各コースの2日目、8日目、10日目、15日目
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微小胞の定量化の変化
時間枠：3年までのベースライン
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血液サンプルから評価されます。
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3年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Janice M Mehnert、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年2月18日
一次修了 (実際)
2012年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月17日
試験登録日
最初に提出
2011年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月23日
最初の投稿 (推定)
2011年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月9日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02597 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186716 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA072720 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA132194 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000695355
- 090906
- 8850 (その他の識別子：CTEP)
- R01CA149627 (米国 NIH グラント/契約)
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