Riluzole et sorafenib tosylate dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de mélanome

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides histologiquement prouvées (Phase I) avec une tumeur biopsiable (cohorte d'expansion) réfractaire au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe ou qui refusent le traitement standard
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Les patients doivent être disposés et capables de signer un consentement éclairé
• Les traitements antérieurs illimités sont autorisés pour les patients inscrits dans la phase d'escalade de dose de l'étude ; les patients de la cohorte d'expansion de l'étude peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par le riluzole ou le sorafénib et doivent avoir une tumeur biopsiable
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Ratio international normalisé (INR) =< 1,5 x LSN institutionnel
• Créatinine =< 2 x LSN
• Les patients présentant des lésions cérébrales qui ont été traités par radiothérapie du cerveau entier et sont cliniquement stables pendant au moins 4 semaines, ne prennent pas de stéroïdes et ne reçoivent pas d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques seront éligibles

Critère d'exclusion:

• Troubles systémiques concomitants graves (y compris les infections actives) qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur
• Pour les patients qui ont reçu un couteau gamma ou une radiochirurgie stéréotaxique, un lavage de 2 semaines est nécessaire ; les patients qui ont eu d'autres types de radiothérapie, de chimiothérapie ou d'agents biologiques dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt à = < niveau 1 ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure ; les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à recevoir une hormonothérapie
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au riluzole ou au sorafenib
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode contraceptive de barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 semaines après l'arrêt du riluzole et/ou du sorafénib ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patientes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes ne peuvent pas participer
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus d'infection active par l'hépatite B ou C
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant le premier traitement de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament (les essais de prévention sont autorisés si l'essai ne teste pas un nouvel agent expérimental)
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA) ; les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'AVC dans les six mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale
• Infection active cliniquement grave > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la première dose de traitement : infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique (angor sévère ou instable), pontage artériel, arythmies non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> = CTCAE grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Tout autre événement hémorragique/hémorragique > grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude
• L'éligibilité des patients prenant des médicaments qui sont de puissants modulateurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), cytochrome P450, famille 2, sous-famille B, polypeptide 6 (CYP2B6), sous-famille 2, polypeptide 8 (2C8) être déterminé à la suite d'un examen de leur dossier par le chercheur principal; tous les efforts doivent être faits pour faire passer les patients prenant de tels agents ou substances à d'autres médicaments
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Tout problème de malabsorption
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• L'anticoagulation avec Lovenox (énoxaparine) est autorisée, cependant, les patients sous anticoagulation avec la warfarine ne sont pas autorisés dans cette étude