Riluzol és Sorafenib Tosylate előrehaladott szilárd daganatos vagy melanómás betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt szolid tumorokkal (I. fázis) kell rendelkezniük, biopsziás tumorral (expanziós kohorsz), amelyek nem reagálnak a standard terápiára, vagy akiknél nem létezik standard terápia, vagy akik elutasítják a standard terápiát
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük aláírni a tájékozott beleegyezésüket
• Korlátlan számú előzetes terápia megengedett a vizsgálat dózisemelési szakaszába bevont betegek számára; a vizsgálat kiterjesztett csoportjába tartozó betegek nem részesülhetnek korábban riluzol- vagy szorafenib-kezelésben, és biopsziás tumorral kell rendelkezniük.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegségük lehet
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x intézményi ULN
• Kreatinin = < 2 x ULN
• Azok az agyi elváltozásban szenvedő betegek, akiket teljes agyi sugárterápiával kezeltek, és klinikailag stabilak legalább 4 hétig, nem szednek szteroidokat és nem kapnak enzimindukáló görcsoldó szereket.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek (beleértve az aktív fertőzéseket is), amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján
• Azoknál a betegeknél, akik gamma késsel vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozáson estek át, 2 hetes kimosás szükséges; olyan betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét) más típusú sugárkezelést, kemoterápiát vagy biológiai szereket kaptak, vagy akik nem gyógyultak meg a 3 hétnél korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből: = < 1. évfolyam; legalább 4 hétnek el kell telnie minden nagyobb műtét óta; a prosztatarákos betegek továbbra is kaphatnak hormonterápiát
• A riluzolnak vagy a szorafenibnek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a riluzol és/vagy szorafenib kezelés abbahagyása után 2 hétig megfelelő fogamzásgátlást (hormonális, fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató betegek nem vehetnek részt
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés a kórtörténetében
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első kezelésétől számított 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban (a megelőző vizsgálatok megengedettek, ha a kísérlet nem új kísérleti szert tesztel)
• Szívbetegség: pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA); a betegek nem szenvedhetnek instabil anginában (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban
• A stroke története hat hónapon belül
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek
• Kontrollálatlan hipertónia, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás az optimális orvosi kezelés ellenére
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat
• Az alábbiak bármelyike ​​a kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül: miokardiális infarktus, tünetekkel járó koszorúér-betegség (súlyos vagy instabil angina), artéria bypass graft, kontrollálatlan aritmiák, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembóliák
• Tüdővérzés/vérzés >= CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Bármilyen más vérzéses esemény >= CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül
• A citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4), citokróm P450 2. család, B alcsalád, 6. polipeptid (CYP2B6), 2. alcsalád, 8. polipeptid erős modulátorait szedő betegek jogosultsága (2) az ügyüket a vezető nyomozó általi felülvizsgálatát követően határozzák meg; mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen szereket vagy anyagokat szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák
• Minden olyan állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Bármilyen felszívódási probléma
• Nagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a kezelés első napját megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• A Lovenox-szal (enoxaparin) végzett véralvadásgátló megengedett, azonban a warfarinnal antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem vehetők részt ebben a vizsgálatban