Riluzole og Sorafenib Tosylate ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påviste solide svulster (fase I) med biopsierbar svulst (ekspansjonskohort) som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for, eller som avslår standardbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Pasienter må være villige og i stand til å signere informert samtykke
• Ubegrensede tidligere terapier er tillatt for pasienter som er registrert i doseøkningsfasen av studien; Pasienter i ekspansjonskohorten av studien kan ikke ha noen tidligere behandling med riluzol eller sorafenib og må ha biopsierbar svulst
• Pasienter kan ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN
• Pasienter med hjernelesjoner som har blitt behandlet med helhjernestrålebehandling og er klinisk stabile i minst 4 uker, som ikke tar steroider og ikke får enzyminduserende antikonvulsiva vil være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner) som ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter utrederens skjønn
• For pasienter som har mottatt gammakniv eller stereotaktisk strålekirurgi, kreves en 2 ukers utvasking; pasienter som har hatt andre typer strålebehandling, kjemoterapi eller biologiske midler innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere til = < klasse 1; minst 4 uker må ha gått siden enhver større operasjon; pasienter med prostatakreft kan fortsette å motta hormonbehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet riluzol eller sorafenib
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon, abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 2 uker etter seponering av riluzol og/eller sorafenib; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; gravide (positiv graviditetstest) eller ammende pasienter kan ikke delta
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent historie med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter første behandling av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie (forebyggende forsøk er tillatt hvis studien ikke tester et nytt eksperimentelt middel)
• Hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA); Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Anamnese med hjerneslag innen seks måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, til tross for optimal medisinsk behandling
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Noen av følgende innen 6 måneder før første behandlingsdose: hjerteinfarkt, symptomatisk koronarsykdom (alvorlig eller ustabil angina), arteriebypasstransplantat, ukontrollerte arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli
• Lungeblødning/blødningshendelse >= CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver annen blødning/blødningshendelse >= CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin
• Kvalifiseringen for pasienter som tar medisiner som er potente modulatorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytokrom P450, familie 2, underfamilie B, polypeptid 6 (CYP2B6), underfamilie 2, polypeptid 8 (2C8) vil avgjøres etter en gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren; alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
• Forventning om behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studien
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1 av behandlingen
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Antikoagulering med Lovenox (enoksaparin) er tillatt, men pasienter på antikoagulasjon med warfarin er ikke tillatt i denne studien