Riluzol i tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite (faza I) z guzem możliwym do biopsji (kohorta ekspansji) opornym na standardową terapię lub dla których nie istnieje standardowa terapia lub którzy odmawiają standardowej terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania świadomej zgody
• Nieograniczona liczba wcześniejszych terapii jest dozwolona dla pacjentów włączonych do fazy zwiększania dawki w badaniu; pacjenci w rozszerzonej kohorcie badania mogą nie być wcześniej leczeni riluzolem lub sorafenibem i muszą mieć biopsyjny guz
• Pacjenci mogą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x ULN w placówce
• Kreatynina =< 2 x GGN
• Pacjenci ze zmianami w mózgu, którzy byli leczeni radioterapią całego mózgu i są stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie, nie przyjmują sterydów ani nie otrzymują leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (w tym aktywne infekcje), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali nóż gamma lub radiochirurgię stereotaktyczną, wymagane jest 2-tygodniowe wypłukiwanie; pacjenci, którzy przeszli inne rodzaje radioterapii, chemioterapii lub środki biologiczne w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej do = < stopień 1; od każdej większej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie; pacjenci z rakiem prostaty mogą nadal otrzymywać terapię hormonalną
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych riluzolowi lub sorafenibowi
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 2 tygodnie po odstawieniu riluzolu i (lub) sorafenibu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; pacjentki w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią nie mogą brać udziału
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie
• Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w tym badaniu) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku (badania profilaktyczne są dozwolone, jeśli badanie nie obejmuje nowego środka eksperymentalnego)
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA); pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dusznicy bolesnej (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) ani nowej dusznicy bolesnej (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Historia udaru mózgu w ciągu sześciu miesięcy
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg, pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia: zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa (ciężka lub niestabilna dławica piersiowa), pomostowanie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna
• Krwotok płucny/krwawienie >= stopnia 2. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Jakikolwiek inny krwotok/krwawienie >= stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku
• Kwalifikacja pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi modulatorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4), cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina B, polipeptyd 6 (CYP2B6), podrodzina 2, polipeptyd 8 (2C8) być ustalona po przeglądzie ich przypadku przez głównego badacza; należy dołożyć wszelkich starań, aby pacjenci przyjmujący takie środki lub substancje zamienili się na inne leki
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Wszelkie problemy z wchłanianiem
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Dozwolone jest leczenie przeciwzakrzepowe preparatem Lovenox (enoksaparyna), jednak w tym badaniu nie mogą brać udziału pacjenci leczeni warfaryną