Clorhidrato de ketamina y el mejor manejo del dolor en el tratamiento de pacientes con cáncer con dolor neuropático

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar si el clorhidrato de ketamina administrado además del mejor tratamiento estándar del dolor mejora el dolor neuropático maligno en comparación con el mejor tratamiento estándar del dolor solo en pacientes con cáncer.

Secundario

• Comparar el beneficio del tratamiento inicial (en el día 4 del período de evaluación de 16 días) mediante el componente sensorial del Cuestionario breve de McGill.
• Comparar la diferencia en el dolor general entre los brazos del estudio en función de la puntuación analógica visual (VAS) de la intensidad del dolor.
• Comparar la diferencia en el dolor neuropático entre los brazos del estudio según la escala de dolor de la Evaluación de síntomas y signos neuropáticos de Leeds (LANSS).
• Para evaluar la peor puntuación de dolor (sitio neuropático índice) entre los dos brazos.
• Comparar la angustia del paciente entre los dos brazos según el termómetro de angustia de NCCN.
• Evaluar los efectos secundarios y la tolerabilidad del fármaco del ensayo.
• Evaluar el efecto de la intervención sobre las puntuaciones de calidad de vida (basadas en el termómetro Euroqol), la ansiedad y la depresión (basadas en la HADS) y los requisitos de opiáceos.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

• Etapa 1 (Período de preinclusión): Las dosis de opioides se optimizan, según un cronograma definido, hasta un máximo de 10 días para garantizar que todos los pacientes estén en un régimen optimizado y estable* antes de la aleatorización. Después del período inicial, los pacientes se someten a una nueva evaluación. Los pacientes que han mejorado las puntuaciones de dolor (es decir, < 4/10 en la puntuación analógica visual en las últimas 24 horas o < 5 en la puntuación de la escala sensorial de McGill) se retiran del estudio. Los pacientes cuyas puntuaciones no han mejorado continúan en la Etapa 2 del estudio.

NOTA: *Régimen estable se define como la misma dosis de liberación controlada y sin más variación de 2 dosis de opiáceos por encima de lo normal para ese paciente durante un período de 48 horas.

• Etapa 2 (período de titulación): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Grupo I: los pacientes reciben clorhidrato de ketamina oral 4 veces al día. Las dosis se ajustan hasta que se logra la analgesia o aparecen efectos secundarios individuales, hasta por 14 días.
  • Brazo II: Los pacientes reciben un placebo oral 4 veces al día. Las dosis se ajustan hasta que se logra la analgesia o aparecen efectos secundarios individuales, hasta por 14 días.
• Etapa 3 (período de evaluación): los pacientes reciben el medicamento de prueba (es decir, clorhidrato de ketamina o placebo) a la dosis óptima fija (alcanzada durante el período de titulación) durante 16 días.

Los pacientes pueden recibir opioides revolucionarios en cualquier momento durante el estudio.

Los pacientes completan periódicamente cuestionarios de calidad de vida y evaluación del dolor. Algunos pacientes pueden someterse a la recolección de muestras de sangre periódicamente para estudios de farmacogenómica en una fecha posterior.

Revisado por pares y financiado o respaldado por Cancer Research UK.