Ketamina cloridrato e migliore gestione del dolore nel trattamento di pazienti oncologici con dolore neuropatico

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare se la ketamina cloridrato somministrata in aggiunta alla migliore gestione del dolore standard migliora il dolore neuropatico maligno rispetto alla migliore gestione del dolore standard da sola nei pazienti con cancro.

Secondario

• Per confrontare il beneficio del trattamento iniziale (al giorno 4 del periodo di valutazione di 16 giorni) utilizzando la componente sensoriale del McGill Short-Form Questionnaire.
• Per confrontare la differenza nel dolore complessivo tra i bracci dello studio in base al punteggio analogico-visivo (VAS) dell'intensità del dolore.
• Confrontare la differenza nel dolore neuropatico tra i bracci dello studio sulla base della scala del dolore Leeds Assessment of Neuropathic Sintomi e Segni (LANSS).
• Per valutare il peggior punteggio del dolore (indice sito neuropatico) tra le due braccia.
• Per confrontare l'angoscia del paziente tra i due bracci sulla base del termometro di emergenza NCCN.
• Per valutare gli effetti collaterali e la tollerabilità del farmaco sperimentale.
• Valutare l'effetto dell'intervento sui punteggi della qualità della vita (basati sul termometro Euroqol), sull'ansia e sulla depressione (basati sull'HADS) e sul fabbisogno di oppioidi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

• Fase 1 (periodo di rodaggio): le dosi di oppioidi sono ottimizzate, in base a un programma definito, fino a un massimo di 10 giorni per garantire che tutti i pazienti seguano un regime ottimizzato e stabile* prima della randomizzazione. Dopo il periodo di rodaggio, i pazienti vengono sottoposti a rivalutazione. I pazienti che hanno migliorato i punteggi del dolore (vale a dire, <4/10 sul punteggio analogico-visivo nelle ultime 24 ore o <5 McGill Sensory Scale Score) sono esclusi dallo studio. I pazienti i cui punteggi non sono migliorati passano alla Fase 2 dello studio.

NOTA: *Il regime stabile è definito come la stessa dose di rilascio controllato e non più variazione di 2 dosi di oppioidi di rottura oltre il normale per quel paziente per un periodo di 48 ore.

• Fase 2 (periodo di titolazione): i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.

  • Braccio I: i pazienti ricevono ketamina cloridrato per via orale 4 volte al giorno. Le dosi vengono titolate fino al raggiungimento dell'analgesia o alla comparsa di singoli effetti collaterali, per un massimo di 14 giorni.
  • Braccio II: i pazienti ricevono un placebo orale 4 volte al giorno. Le dosi vengono titolate fino al raggiungimento dell'analgesia o alla comparsa di singoli effetti collaterali, per un massimo di 14 giorni.
• Fase 3 (periodo di valutazione): i pazienti ricevono il farmaco di prova (ovvero ketamina cloridrato o placebo) alla dose ottimale fissa (raggiunta durante il periodo di titolazione) per 16 giorni.

I pazienti possono ricevere oppioidi rivoluzionari in qualsiasi momento durante lo studio.

I pazienti completano periodicamente questionari sulla qualità della vita e sulla valutazione del dolore. Alcuni pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue per studi di farmacogenomica in un secondo momento.

Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK.