Ketaminhydrochlorid und bestes Schmerzmanagement bei der Behandlung von Krebspatienten mit neuropathischen Schmerzen

ZIELE:

Primär

• Bestimmung, ob Ketaminhydrochlorid, das zusätzlich zur besten Standard-Schmerzbehandlung verabreicht wird, maligne neuropathische Schmerzen im Vergleich zur besten Standard-Schmerzbehandlung allein bei Patienten mit Krebs verbessert.

Sekundär

• Vergleich des anfänglichen Behandlungsnutzens (an Tag 4 des Bewertungszeitraums von 16 Tagen) unter Verwendung der sensorischen Komponente des McGill Short-Form Questionnaire.
• Um den Unterschied im Gesamtschmerz zwischen den Studienarmen basierend auf dem Schmerzintensitäts-Visual-Analog-Score (VAS) zu vergleichen.
• Vergleich der Unterschiede bei neuropathischen Schmerzen zwischen den Studienarmen basierend auf der Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS)-Schmerzskala.
• Zur Beurteilung des schlimmsten Schmerzwertes (Index der neuropathischen Stelle) zwischen den beiden Armen.
• Vergleich der Patientenbelastung zwischen den beiden Armen basierend auf dem NCCN Distress Thermometer.
• Bewertung der Nebenwirkungen und Verträglichkeit des Studienmedikaments.
• Um die Wirkung der Intervention auf die Lebensqualitäts-Scores (basierend auf dem Euroqol-Thermometer), Angst und Depression (basierend auf HADS) und den Opioidbedarf zu bewerten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

• Stufe 1 (Run-in-Periode): Die Opioiddosen werden nach einem festgelegten Zeitplan für bis zu maximal 10 Tage optimiert, um sicherzustellen, dass alle Patienten vor der Randomisierung ein optimiertes und stabiles Behandlungsschema* erhalten. Nach der Einlaufphase werden die Patienten erneut beurteilt. Patienten mit verbesserten Schmerzscores (d. h. < 4/10 auf dem visuell-analogen Score in den letzten 24 Stunden oder < 5 McGill Sensory Scale Score) werden aus der Studie genommen. Patienten, deren Werte sich nicht verbessert haben, fahren mit Stufe 2 der Studie fort.

HINWEIS: *Ein stabiles Regime ist definiert als die gleiche Dosis mit kontrollierter Freisetzung und nicht mehr Abweichung als 2 Opioid-Durchbruchdosen über dem Normalwert für diesen Patienten für einen Zeitraum von 48 Stunden.

• Stufe 2 (Titrationszeitraum): Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten 4-mal täglich oral Ketaminhydrochlorid. Die Dosis wird titriert, bis eine Analgesie erreicht ist oder einzelne Nebenwirkungen auftreten, für bis zu 14 Tage.
  • Arm II: Die Patienten erhalten 4-mal täglich ein orales Placebo. Die Dosis wird titriert, bis eine Analgesie erreicht ist oder einzelne Nebenwirkungen auftreten, für bis zu 14 Tage.
• Stufe 3 (Bewertungszeitraum): Die Patienten erhalten die Studienmedikation (d. h. Ketaminhydrochlorid oder Placebo) in der festgelegten optimalen Dosis (die während der Titrationsphase erreicht wird) für 16 Tage.

Die Patienten dürfen jederzeit während der Studie bahnbrechende Opioide erhalten.

Die Patienten füllen in regelmäßigen Abständen Fragebögen zur Lebensqualität und Schmerzbewertung aus. Bei manchen Patienten können zu einem späteren Zeitpunkt regelmäßig Blutproben für pharmakogenomische Studien entnommen werden.

Peer-Review und finanziert oder unterstützt von Cancer Research UK.