Imagen de resonancia magnética mejorada con manganeso en voluntarios sanos y personas con esclerosis múltiple
Antecedentes:
- Los agentes de contraste son medicamentos que hacen que ciertas áreas del cuerpo o anomalías se vean mejor en los estudios por imágenes, como las imágenes por resonancia magnética (IRM). Mangafodipir es un agente de contraste de resonancia magnética con manganeso que ha sido aprobado para exploraciones de resonancia magnética del hígado y el páncreas. Debido a que también se ha demostrado que los agentes de contraste con manganeso son útiles para estudiar problemas con el sistema nervioso, los investigadores están interesados en determinar si el mangafodipir se puede usar para resonancias magnéticas del cerebro o del ojo, dos áreas que a menudo experimentan problemas causados por trastornos que afectan el sistema nervioso, como la esclerosis múltiple. Sin embargo, se necesita más información sobre si el mangafodipir será útil para este propósito o cuál es la mejor manera de usarlo en las resonancias magnéticas del ojo y el cerebro. Para estudiar más de cerca el mangafodipir, los investigadores están interesados en estudiar su uso tanto en personas con esclerosis múltiple como en voluntarios sanos.
Antecedentes:
- Los agentes de contraste son medicamentos que hacen que ciertas áreas del cuerpo o anomalías se vean mejor en los estudios por imágenes, como las imágenes por resonancia magnética (IRM). Mangafodipir es un agente de contraste de resonancia magnética con manganeso que ha sido aprobado para exploraciones de resonancia magnética del hígado y el páncreas. Debido a que también se ha demostrado que los agentes de contraste con manganeso son útiles para estudiar problemas con el sistema nervioso, los investigadores están interesados en determinar si el mangafodipir se puede usar para resonancias magnéticas del cerebro o del ojo, dos áreas que a menudo experimentan problemas causados por trastornos que afectan el sistema nervioso, como la esclerosis múltiple. Sin embargo, se necesita más información sobre si el mangafodipir será útil para este propósito o cuál es la mejor manera de usarlo en las resonancias magnéticas del ojo y el cerebro. Para estudiar más de cerca el mangafodipir, los investigadores están interesados en estudiar su uso tanto en personas con esclerosis múltiple como en voluntarios sanos.
Objetivos:
- Evaluar la seguridad y eficacia de mangafodipir en estudios de imagen de trastornos nerviosos que afectan al ojo y al cerebro.
Elegibilidad:
- Individuos entre 18 y 70 años que hayan sido diagnosticados con esclerosis múltiple o sean voluntarios sanos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre.
- Los participantes tendrán hasta 10 visitas ambulatorias para exámenes de detección y resonancias magnéticas durante un período de hasta 2 meses. Los participantes se dividirán en grupos de ojos y cerebro, según el área que se estudiará durante las exploraciones. (Los participantes que tengan tiempo disponible pueden ser elegibles para estudiar en ambos grupos).
- Los participantes tendrán una resonancia magnética inicial como parte del proceso de selección.
- En la primera visita, los participantes tendrán una resonancia magnética de referencia una vez antes de recibir mangafodipir.
- Los participantes tendrán hasta cinco resonancias magnéticas, con los siguientes procedimientos:
- Grupo de imágenes oculares: las resonancias magnéticas se programarán en momentos específicos entre 2 y 48 horas después de recibir mangafodipir. Los participantes de la resonancia magnética del ojo usarán una lente de contacto oscura y un parche en el ojo durante 30 minutos antes de recibir mangafodipir, y se dejarán ambos hasta por 8 horas. El otro ojo permanecerá descubierto.
- Grupo de imágenes cerebrales: las resonancias magnéticas se programarán en momentos específicos entre 48 horas y 7 días después de recibir mangafodipir.
- Los participantes tendrán una resonancia magnética de seguimiento 1 mes después de recibir mangafodipir. Esta exploración se realiza para ver durante cuánto tiempo el mangafodipir puede afectar las imágenes de resonancia magnética del cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
Los objetivos originales de este estudio piloto eran evaluar si: (1) la resonancia magnética mejorada con manganeso (MEMRI) usando mangafodipir trisódico, un agente de contraste que ingresa al compartimento intracelular, puede detectar daño tisular relacionado con la esclerosis múltiple en la retina, la nervio y cerebro; y (2) los efectos de MRI del manganeso son detectables en los ganglios basales un mes después de la administración. Con la enmienda F, se eliminaron las porciones de la retina y el nervio óptico del estudio, y modificamos nuestro enfoque para examinar a los participantes con esclerosis múltiple y evidencia de permeabilidad anormal al gadolinio por resonancia magnética. En estos individuos, el mangafodipir puede permitir la evaluación de la conectividad cerebral que no es posible lograr con un agente de contraste a base de gadolinio, que permanece en el espacio extracelular.
Población de estudio
Hasta 15 voluntarios sanos y hasta 15 participantes con esclerosis múltiple.
Diseño
La primera fase del estudio involucró a voluntarios sanos y se enfoca en optimizar nuestro protocolo de imágenes. La segunda fase estudia participantes con esclerosis múltiple. Con la enmienda F, el enfoque se ha desplazado a evaluar a los participantes con esclerosis múltiple y evidencia de aumento de gadolinio en la resonancia magnética del cerebro con contraste.
Hemos completado la inscripción de 15 voluntarios sanos. Con la Enmienda G, eliminaremos las referencias a los procedimientos de inscripción y evaluación para voluntarios sanos.
Medidas de resultado
La medida de resultado primaria es la intensidad de la señal ponderada en T1, medida: (1) en la retina, el nervio óptico y el cerebro en puntos de tiempo tempranos después de la administración de mangafodipir; y (2) en los ganglios basales, la corteza cerebral y todo el cerebro un mes después de la administración.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- Este estudio incluye dos cohortes:
- Hasta 15 voluntarios sanos
- Hasta 15 pacientes con EM
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- De 18 a 70 años (inclusive)
- Capaz de dar consentimiento informado
- Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
- Diagnóstico de la esclerosis múltiple según los Criterios de McDonald actuales
- Evidencia de permeabilidad anormal del cerebro o del líquido cefalorraquídeo, según una resonancia magnética de detección mejorada con gadolinio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Antecedentes informados de trastornos médicos clínicamente significativos, como enfermedad hepática o renal, que podrían aumentar potencialmente el riesgo de daño al SNC debido a la exposición al manganeso.
- Hipertensión no controlada, demostrada por una lectura de la presión arterial de >160/100 en el examen de detección en la repetición del examen
- Laboratorios de detección que demuestren cualquier valor para la función hepática o biliar fuera del rango normal, para incluir AST, ALT, bilirrubina, gammaGT, fosfatasa alcalina; repetir el valor de la misma prueba que muestra resultados normales eliminará la exclusión
- Para pacientes que se sometieron a resonancia magnética ocular, antecedentes informados de trastornos oculares
- Abuso de alcohol y/o sustancias anterior o actual
- Presunta exposición ocupacional previa al manganeso (es decir, haber trabajado en una mina, fundición, planta de fabricación de baterías de celda seca o agricultura)
- Contraindicaciones médicas para la resonancia magnética (p. ej., cualquier implante no orgánico u otro dispositivo, como un marcapasos cardíaco o una bomba de infusión u otros implantes metálicos, objetos o perforaciones en el cuerpo que no sean seguros para la resonancia magnética o que no se puedan quitar)
- Contraindicaciones psicológicas para la resonancia magnética (p. ej., claustrofobia), que se evaluarán en el momento de recopilar la historia clínica
- Embarazo o lactancia actual
- Alergia al manganeso
- Historial informado de problemas de audición, porque las personas con problemas de audición tienen un mayor riesgo de daño inducido por el sonido del escáner de resonancia magnética
- Tratamiento en curso con bloqueadores de los canales de calcio
Anemia por deficiencia de hierro clínicamente significativa
- 5 lesión realzada con contraste en la resonancia magnética de detección realizada dentro de la semana posterior a la administración de mangafodipir
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: mangafodipir
ver protocolo
|
Realce de gadolinio en resonancia magnética cerebral con contraste.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La medida de resultado primaria es la intensidad de la señal ponderada en T1 normalizada.
Periodo de tiempo: puntos de tiempo tempranos después de la administración de mangafodipir
|
Intensidad de señal ponderada en T1, medida en estructuras cerebrales seleccionadas en momentos tempranos después de la administración de mangafodipir, así como en los ganglios basales, la corteza cerebral y todo el cerebro un mes después de la administración.
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puntos de tiempo tempranos después de la administración de mangafodipir
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Aoki I, Wu YJ, Silva AC, Lynch RM, Koretsky AP. In vivo detection of neuroarchitecture in the rodent brain using manganese-enhanced MRI. Neuroimage. 2004 Jul;22(3):1046-59. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.03.031.
- Aschner M, Guilarte TR, Schneider JS, Zheng W. Manganese: recent advances in understanding its transport and neurotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol. 2007 Jun 1;221(2):131-47. doi: 10.1016/j.taap.2007.03.001. Epub 2007 Mar 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 110116
- 11-N-0116
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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