Imagerie par résonance magnétique enrichie au manganèse chez des volontaires sains et des personnes atteintes de sclérose en plaques
Arrière plan:
- Les agents de contraste sont des médicaments qui améliorent la mise en évidence de certaines zones ou anomalies du corps lors d'examens d'imagerie, tels que les examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le mangafodipir est un agent de contraste IRM avec du manganèse qui a été approuvé pour les IRM du foie et du pancréas. Étant donné que les agents de contraste contenant du manganèse se sont également révélés utiles dans l'étude des problèmes du système nerveux, les chercheurs souhaitent déterminer si le mangafodipir peut être utilisé pour les IRM du cerveau ou des yeux, deux domaines qui connaissent souvent des problèmes causés par des troubles qui affectent le système nerveux, comme la sclérose en plaques. Cependant, plus d'informations sont nécessaires pour savoir si le mangafodipir sera utile à cette fin, ou comment l'utiliser au mieux dans les examens IRM de l'œil et du cerveau. Pour étudier de plus près le mangafodipir, les chercheurs s'intéressent à étudier son utilisation à la fois chez les personnes atteintes de sclérose en plaques et chez des volontaires sains.
Arrière plan:
- Les agents de contraste sont des médicaments qui améliorent la mise en évidence de certaines zones ou anomalies du corps lors d'examens d'imagerie, tels que les examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le mangafodipir est un agent de contraste IRM avec du manganèse qui a été approuvé pour les IRM du foie et du pancréas. Étant donné que les agents de contraste contenant du manganèse se sont également révélés utiles dans l'étude des problèmes du système nerveux, les chercheurs souhaitent déterminer si le mangafodipir peut être utilisé pour les IRM du cerveau ou des yeux, deux domaines qui connaissent souvent des problèmes causés par des troubles qui affectent le système nerveux, comme la sclérose en plaques. Cependant, plus d'informations sont nécessaires pour savoir si le mangafodipir sera utile à cette fin, ou comment l'utiliser au mieux dans les examens IRM de l'œil et du cerveau. Pour étudier de plus près le mangafodipir, les chercheurs s'intéressent à étudier son utilisation à la fois chez les personnes atteintes de sclérose en plaques et chez des volontaires sains.
Objectifs:
- Évaluer l'innocuité et l'efficacité du mangafodipir dans les études d'imagerie des troubles nerveux affectant l'œil et le cerveau.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 18 à 70 ans qui ont reçu un diagnostic de sclérose en plaques ou qui sont des volontaires en bonne santé.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux et des tests sanguins.
- Les participants auront jusqu'à 10 visites ambulatoires pour le dépistage et les examens IRM sur une période pouvant aller jusqu'à 2 mois. Les participants seront divisés en groupes Eye et Brain, en fonction de la zone qui sera étudiée lors des analyses. (Les participants qui ont du temps disponible peuvent être éligibles pour étudier dans les deux groupes.)
- Les participants subiront une première IRM dans le cadre du processus de sélection.
- Lors de la première visite, les participants subiront une fois une IRM de référence avant de recevoir du mangafodipir.
- Les participants auront jusqu'à cinq IRM, avec les procédures suivantes :
- Groupe d'imagerie oculaire : des examens IRM seront programmés à des moments précis entre 2 et 48 heures après la réception du mangafodipir. Les participants à l'IRM oculaire porteront une lentille de contact foncée et un cache-œil pendant 30 minutes avant de recevoir du mangafodipir, et les laisseront jusqu'à 8 heures. L'autre œil restera découvert.
- Groupe d'imagerie cérébrale : des examens IRM seront programmés à des moments précis entre 48 heures et 7 jours après la réception du mangafodipir.
- Les participants auront une IRM de suivi 1 mois après avoir reçu du mangafodipir. Cette analyse est effectuée pour voir combien de temps le mangafodipir peut affecter les images IRM du cerveau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif
Les objectifs initiaux de cette étude pilote étaient d'évaluer si : (1) l'imagerie par résonance magnétique assistée par manganèse (MEMRI) utilisant du mangafodipir trisodique, un agent de contraste qui pénètre dans le compartiment intracellulaire, peut détecter des lésions tissulaires liées à la sclérose en plaques dans la rétine, l'optique nerf et cerveau; et (2) les effets IRM du manganèse sont détectables dans les ganglions de la base un mois après l'administration. Avec l'amendement F, les parties rétine et nerf optique de l'étude ont été éliminées, et nous avons modifié notre objectif pour examiner les participants atteints de sclérose en plaques et les preuves IRM d'une perméabilité anormale au gadolinium. Chez ces personnes, le mangafodipir peut permettre une évaluation de la connectivité cérébrale qui n'est pas possible avec un agent de contraste à base de gadolinium, qui reste dans l'espace extracellulaire.
Population étudiée
Jusqu'à 15 volontaires sains et jusqu'à 15 participants atteints de sclérose en plaques.
Concevoir
La première phase de l'étude a impliqué des volontaires sains et se concentre sur l'optimisation de notre protocole d'imagerie. La deuxième phase étudie les participants atteints de sclérose en plaques. Avec l'amendement F, l'accent a été mis sur l'évaluation des participants atteints de sclérose en plaques et sur les preuves d'amélioration du gadolinium sur l'IRM cérébrale à contraste amélioré.
Nous avons terminé le recrutement de 15 volontaires sains. Avec l'amendement G, nous supprimerons les références aux procédures d'inscription et de sélection des volontaires sains.
Mesures des résultats
Le critère de jugement principal est l'intensité du signal pondérée en T1, mesurée : (1) dans la rétine, le nerf optique et le cerveau à des moments précoces après l'administration de mangafodipir ; et (2) dans les ganglions de la base, le cortex cérébral et le cerveau entier un mois après l'administration.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Cette étude porte sur deux cohortes :
- Jusqu'à 15 volontaires sains
- Jusqu'à 15 patients atteints de SEP
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- 18 à 70 ans (inclusivement)
- Capable de donner un consentement éclairé
- Capable de se conformer aux procédures d'étude
- Diagnostic de la sclérose en plaques selon les critères actuels de McDonald
- Preuve d'une perméabilité anormale du cerveau ou du liquide céphalo-rachidien, basée sur une IRM de dépistage enrichie au gadolinium
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Antécédents signalés de troubles médicaux cliniquement significatifs, tels qu'une maladie du foie ou des reins, qui pourraient potentiellement augmenter le risque de lésions du SNC dues à l'exposition au manganèse
- Hypertension non contrôlée, démontrée par une lecture de la pression artérielle de> 160/100 lors du dépistage lors d'un nouvel examen
- Laboratoires de dépistage démontrant toute valeur de la fonction hépatique ou biliaire en dehors de la plage de la normale, y compris AST, ALT, bilirubine, gammaGT, phosphatase alcaline ; la valeur de répétition du même test montrant des résultats normaux supprimera l'exclusion
- Pour les patients recevant une IRM oculaire, antécédents de troubles oculaires rapportés
- Abus antérieur ou actuel d'alcool et/ou de substances
- Exposition professionnelle antérieure présumée au manganèse (c'est-à-dire avoir travaillé dans une mine, une fonderie, une fonderie, une usine de fabrication de piles sèches ou dans l'agriculture)
- Contre-indications médicales pour l'IRM (par exemple, tout implant non organique ou autre dispositif tel qu'un stimulateur cardiaque ou une pompe à perfusion ou d'autres implants métalliques, objets ou piercings corporels qui ne sont pas sûrs pour l'IRM ou qui ne peuvent pas être retirés)
- Contre-indications psychologiques à l'IRM (ex. claustrophobie), à évaluer au moment du recueil des antécédents médicaux
- Grossesse ou allaitement en cours
- Allergie au manganèse
- Antécédents signalés de déficience auditive, car les personnes malentendantes courent un risque accru de dommages induits par le son à cause du scanner IRM
- Traitement continu avec des inhibiteurs calciques
Anémie ferriprive cliniquement significative
- 5 lésion de contraste sur IRM de dépistage réalisée dans la semaine suivant l'administration de mangafodipir
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: mangafodipir
voir protocole
|
Rehaussement de gadolinium sur IRM cérébrale avec contraste.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le critère de jugement principal est l'intensité du signal pondérée en T1 normalisée.
Délai: premiers moments après l'administration de mangafodipir
|
Intensité du signal pondérée en T1, mesurée dans des structures cérébrales sélectionnées à des moments précoces après l'administration de mangafodipir, ainsi que dans les ganglions de la base, le cortex cérébral et l'ensemble du cerveau un mois après l'administration.
|
premiers moments après l'administration de mangafodipir
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Aoki I, Wu YJ, Silva AC, Lynch RM, Koretsky AP. In vivo detection of neuroarchitecture in the rodent brain using manganese-enhanced MRI. Neuroimage. 2004 Jul;22(3):1046-59. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.03.031.
- Aschner M, Guilarte TR, Schneider JS, Zheng W. Manganese: recent advances in understanding its transport and neurotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol. 2007 Jun 1;221(2):131-47. doi: 10.1016/j.taap.2007.03.001. Epub 2007 Mar 12.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 110116
- 11-N-0116
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Mangafodipir (Teslascan)
-
Egetis TherapeuticsComplétéInfarctus du myocardeSuède
-
Egetis TherapeuticsComplétéChimiothérapie | Cancer du colonSuède