Un estudio posterior a la comercialización de Apligraf en heridas que no cicatrizan de sujetos con úlceras venosas en las piernas
Un estudio posterior a la comercialización prospectivo, aleatorizado, controlado y de un solo sitio para identificar y caracterizar los mecanismos moleculares de Apligraf en heridas que no cicatrizan de sujetos con úlceras venosas en las piernas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos con una úlcera diana no infectada de ≥5 cm2 que no se ha reducido en área en ≥ 40 % desde la visita de selección se aleatorizarán el día 0 a Apligraf o control. Después de la inscripción de 25 sujetos, se suspenderá la aleatorización y todos los sujetos restantes recibirán Apligraf.
Una vez que el investigador evalúa la úlcera objetivo como curada en una visita del estudio, se completa la participación del sujeto en el estudio (p. ej., evaluado como curado en la semana 3, no se requerirá que el sujeto complete ninguna visita de estudio posterior).
Grupo Apligraf (Día 0 a Semana 4) Antes de todas las aplicaciones, se fenestrará (perforará) Apligraf de manera estandarizada utilizando una hoja n.º 11 con 6 fenestraciones por 44 cm2.
Para aquellos sujetos aleatorizados al grupo de Apligraf, después de la aplicación de Apligraf, el régimen de apósitos incluirá un apósito de espuma (p. Mepilex) y un sistema de vendaje de compresión de 4 capas (p. Profore) el cual será cambiado semanalmente por el Investigador.
Después de la aplicación inicial de Apligraf en el Día 0 del estudio, Apligraf se puede aplicar semanalmente durante 4 semanas adicionales en las Semanas 1, 2, 3 y 4 del estudio si, tras la inspección visual, la cobertura de la herida con Apligraf adherente es < 100 %.
En la Semana 4, el área de la úlcera objetivo se comparará con el área de la úlcera objetivo en el Día 0 para determinar si la úlcera objetivo es PTH o NPTH.
Los sujetos de Apligraf que no alcancen el CWC en la semana 5 entrarán en la fase de seguimiento en ese momento.
Grupo de control (del día 0 a la semana 4 [PTH] o del día 0 a la semana 8 [NPTH] A partir del día 0, los sujetos asignados aleatoriamente al grupo de control recibirán el régimen de apósito estándar que incluye un apósito de espuma (p. Mepilex®) y un sistema de vendaje de compresión de cuatro capas (p. Profore™) que será cambiado semanalmente por el Investigador.
En la Semana 4 del estudio, el tamaño de la úlcera se comparará con el tamaño del Día 0 del estudio para determinar si la úlcera está demostrando una "Cura prevista" (PTH), definida como una reducción >40 % en el área de la superficie de la úlcera en comparación con el Día del estudio 0, o "No se prevé que cicatrice (NPTH), definido como una reducción de <40 % en el área de la superficie de la úlcera en comparación con el día 0 del estudio.
Los sujetos con PTH de control que no alcancen la CWC en la semana 4 continuarán recibiendo el tratamiento de control y entrarán en la fase de seguimiento en la semana 5.
Los sujetos de control NPTH recibirán Apligraf a partir de la Semana 4. Antes de todas las aplicaciones, se fenestrará (perforará) Apligraf de manera estandarizada utilizando una hoja n.º 11 con 6 fenestraciones por 44 cm2. Después de la aplicación inicial de Apligraf en la Semana 4, Apligraf se puede aplicar semanalmente durante 4 semanas adicionales en las Semanas 5, 6, 7 y 8 del estudio si, tras la inspección visual, la cobertura de la herida con Apligraf adherente es < 100 %. Después de la aplicación de Apligraf, se aplicará el régimen de vendajes estándar sobre la úlcera objetivo. El vendaje será cambiado semanalmente por el Investigador. En la Semana 8, el área de la úlcera objetivo se comparará con el área de la úlcera objetivo en la Semana 4 para determinar si la úlcera objetivo es PTH o NPTH.
Los sujetos de control NPTH que no alcancen el CWC en la semana 9 entrarán en la fase de seguimiento en ese momento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene al menos 1 úlcera venosa de la pierna (ULV) de espesor total clínicamente no infectada de al menos 5 cm2 de tamaño.
- El sujeto tiene al menos 18 años de edad o más.
- El sujeto debe haber leído, entendido y firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB).
- El sujeto debe poder y estar dispuesto a seguir los procedimientos e instrucciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que requieren terapia VAC® (Vacuum Assisted Closure™) en o después de la visita del estudio del día 0.
- El sujeto tiene enfermedad arterial según lo determinado por una medición del índice tobillo-brazo (ABI) de <0,65.
- Sujeto con cualquier condición sistémica o congénita como diabetes mellitus no controlada, prueba de VIH positiva o cualquier trastorno que pueda comprometer la cicatrización de heridas.
- Sujetos con carcinomas localizados en la úlcera diana con biopsia confirmada malignidad activa. (Los sujetos con otras ubicaciones de carcinoma no serían excluidos de la entrada en el estudio).
- Sujetos que actualmente reciben, o han recibido en cualquier momento dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, corticosteroides no inhalados, excepto los esteroides tópicos que no están en la úlcera objetivo (la terapia con esteroides inhalados es aceptable en el estudio), agentes inmunosupresores, radioterapia, hemodiálisis, diálisis peritoneal o quimioterapia. (El uso anticipado de los agentes o terapias anteriores excluiría al sujeto de la entrada en el estudio).
- Vasculitis clínica, artritis reumatoide grave y otras enfermedades vasculares del colágeno.
- Signos y síntomas de celulitis u osteomielitis en la úlcera diana.
- Lechos de úlceras diana avasculares. (Se excluirán las úlceras de etiología mixta, como la enfermedad arterial con UVP).
- Úlcera en diana con exposición de hueso, tendón o fascia.
- Hipersensibilidad conocida al colágeno bovino o a los componentes del medio de transporte de agarosa Apligraf.
- Sujeto inscrito en cualquier herida o estudio de investigación (fármaco, biológico o dispositivo) para cualquier enfermedad dentro de los 30 días de la visita de selección.
- Sujeto tratado previamente con Apligraf, Dermagraft® o cualquier otra terapia celular en el sitio de la úlcera objetivo dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
- Sujeto con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el año anterior, lo que podría interferir con el cumplimiento del estudio, como la incapacidad de asistir a las visitas programadas del estudio.
- Sujeto que es fumador actual o no ha dejado de fumar 6 meses antes de la visita de selección, o en opinión del investigador, tiene antecedentes de tabaquismo que pueden comprometer la cicatrización de heridas.
- Sujeto que, a juicio del Investigador, por cualquier motivo distinto de los enumerados anteriormente, no podrá completar el estudio por protocolo.
- La úlcera objetivo no ha disminuido de tamaño en > 40 % desde la selección hasta el día 0.
- Superposición de expresión génica confirmada entre las células del sujeto (hisopo bucal) y las células contenidas en Apligraf.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo Apligraf
Grupo Apligraf: aplicado en el día 0, semanas 1 a 4 (máximo de 5 aplicaciones) También cruce en la semana 4 para el grupo de control NPTH: Apligraf aplicado en la semana 4, semanas 5 a 8 (máximo de 5 aplicaciones)
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Grupo Apligraf: aplicado en el día 0, semanas 1 a 4 (máximo de 5 aplicaciones) También cruce en la semana 4 para el grupo de control NPTH: Apligraf aplicado en la semana 4, semanas 5 a 8 (máximo de 5 aplicaciones)
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Comparador de placebos: Grupo de apósitos de atención estándar
Régimen de apósito estándar: apósito de espuma (p. ej., Mepilex) y sistema de compresión de 4 capas (p. ej., Profore)
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Régimen de apósito estándar: apósito de espuma (p. ej., Mepilex) y sistema de compresión de 4 capas (p. ej., Profore)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar los cambios en la expresión génica en sujetos que reciben Apligraf (incluye Apligraf y Control NPTH) en comparación con 1 semana después del tratamiento
Periodo de tiempo: Grupo Apligraf - Día 0 y Semana 1; Grupo de control NPTH - Semanas 4 y 5
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No previsto para curar (NPTH) definido como <40 % de reducción en el área de superficie de la úlcera desde el día 0 hasta la semana 4
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Grupo Apligraf - Día 0 y Semana 1; Grupo de control NPTH - Semanas 4 y 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar los cambios en la expresión génica en sujetos que reciben Apligraf (incluye Apligraf y Control NPTH) en comparación con sujetos que no reciben Apligraf en el momento del tratamiento inicial y 1 semana después del tratamiento
Periodo de tiempo: Grupo Apligraf-Día 0 y Semana 1; Grupo de control NPTH - Semanas 4 y 5
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NPTH definido como arriba
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Grupo Apligraf-Día 0 y Semana 1; Grupo de control NPTH - Semanas 4 y 5
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Determinar las diferencias en la expresión génica en los siguientes grupos (ver la sección de descripción)
Periodo de tiempo: Grupo Apligraf-Día 0 y Semana 1; Grupo de control NPTH - Semanas 4 y 5
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También evalúe la validez del criterio de valoración alternativo (disminución de la úlcera de >/= 40 % desde el día 0 hasta la semana 4) para el cierre completo de la herida (CWC*) en la semana 24 * CWC definido como 100% de epitelización con ausencia de drenaje |
Grupo Apligraf-Día 0 y Semana 1; Grupo de control NPTH - Semanas 4 y 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Evangelos Badiavas, MD, PhD, University of Miami
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stone RC, Stojadinovic O, Sawaya AP, Glinos GD, Lindley LE, Pastar I, Badiavas E, Tomic-Canic M. A bioengineered living cell construct activates metallothionein/zinc/MMP8 and inhibits TGFbeta to stimulate remodeling of fibrotic venous leg ulcers. Wound Repair Regen. 2020 Mar;28(2):164-176. doi: 10.1111/wrr.12778. Epub 2019 Dec 4.
- Stone RC, Stojadinovic O, Rosa AM, Ramirez HA, Badiavas E, Blumenberg M, Tomic-Canic M. A bioengineered living cell construct activates an acute wound healing response in venous leg ulcers. Sci Transl Med. 2017 Jan 4;9(371):eaaf8611. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf8611.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 09-MOA-002-AG
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