Постмаркетинговое исследование применения аплиграфа в незаживающих ранах у субъектов с венозными язвами нижних конечностей
Проспективное, рандомизированное, контролируемое, одноцентровое постмаркетинговое исследование для выявления и характеристики молекулярных механизмов действия аплиграфа на незаживающие раны у субъектов с венозными язвами ног
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты с неинфицированной целевой язвой площадью ≥5 см2, площадь которой не уменьшилась на ≥ 40% с момента визита для скрининга, будут рандомизированы в День 0 либо в группу Apligraf, либо в контрольную группу. После регистрации 25 субъектов рандомизация будет прекращена, и все оставшиеся субъекты получат Apligraf.
Как только целевая язва оценивается исследователем как зажившая во время исследовательского визита, участие субъекта в исследовании завершается (например, при оценке заживления на неделе 3 субъекту не требуется завершать какие-либо последующие исследовательские визиты).
Группа Apligraf (день 0 – неделя 4) Перед любым применением Apligraf будет фенестрирован (перфорирован) стандартным способом с использованием лезвия № 11 с 6 отверстиями на 44 см2.
Для субъектов, рандомизированных в группу Apligraf, после применения Apligraf режим повязки будет включать повязку из пены (например, Mepilex) и четырехслойная система компрессионных повязок (например, Profore), которые будут еженедельно изменяться исследователем.
После первоначального применения Apligraf в день исследования 0, Apligraf можно применять еженедельно в дальнейшем в течение дополнительных 4 недель на неделе исследования 1, 2, 3 и 4, если при визуальном осмотре прилипшее покрытие раны Apligraf составляет <100%.
На 4 неделе площадь целевой язвы будет сравниваться с площадью целевой язвы в день 0, чтобы определить, является ли целевая язва ПТГ или НПТГ.
Субъекты Apligraf, которые не достигают CWC к 5-й неделе, перейдут к этапу последующего наблюдения в это время.
Контрольная группа (с 0-го дня по 4-ю неделю [PTH] или с 0-го дня по 8-ю неделю [NPTH] Начиная с 0-го дня субъекты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать стандартную схему перевязки, которая включает повязку из пены (например, Mepilex®) и четырехслойная система компрессионных повязок (например, Profore™), которые будут еженедельно изменяться исследователем.
На 4-й неделе исследования размер язвы будет сравниваться с размером в день исследования 0, чтобы определить, демонстрирует ли язва «прогнозируемое заживление» (ПТГ), определяемое как уменьшение площади поверхности язвы >40% по сравнению с днем исследования. 0 или «Не прогнозируется заживление» (NPTH), определяемое как <40% уменьшение площади поверхности язвы по сравнению с днем исследования 0.
Субъекты контрольной группы ПТГ, которые не достигают CWC к 4-й неделе, будут продолжать получать контрольную терапию и перейдут в фазу последующего наблюдения на 5-й неделе.
Контрольные субъекты с NPTH будут получать Apligraf, начиная с 4-й недели. Перед всеми применениями Apligraf будет фенестрирован (перфорирован) стандартным способом с использованием лезвия № 11 с 6 фенестрациями на 44 см2. После первоначального применения Apligraf на 4-й неделе, Apligraf можно наносить еженедельно в течение дополнительных 4 недель на 5-й, 6-й, 7-й и 8-й неделях исследования, если при визуальном осмотре прилипшее покрытие раны Apligraf составляет <100%. После применения Аплиграфа на целевую язву будет наложена стандартная повязка. Повязка будет меняться еженедельно следователем. На 8-й неделе площадь целевой язвы будет сравниваться с площадью целевой язвы на 4-й неделе, чтобы определить, является ли целевая язва ПТГ или НПТГ.
Субъекты контрольной группы NPTH, которые не достигают CWC к 9-й неделе, в это время переходят в фазу последующего наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У субъекта имеется как минимум 1 клинически неинфицированная полнослойная венозная язва голени (VLU) размером не менее 5 см2.
- Субъекту не менее 18 лет.
- Субъект должен прочитать, понять и подписать форму информированного согласия, одобренную институциональным контрольным советом (IRB).
- Субъект должен иметь возможность и желание следовать процедурам и инструкциям исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты, которым требуется терапия VAC® (Vacuum Assisted Closure™) во время или после 0-го дня исследовательского визита.
- Субъект имеет артериальное заболевание, как определено измерением лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) <0,65.
- Субъект с любым системным или врожденным заболеванием, например неконтролируемым сахарным диабетом, положительным тестом на ВИЧ или любым заболеванием, которое может помешать заживлению ран.
- У субъектов с карциномами, расположенными в целевой язве, биопсия подтвердила активное злокачественное новообразование. (Субъекты с другими локализациями карциномы не будут исключены из участия в исследовании.)
- Субъекты, которые в настоящее время получают или получали в любое время в течение 30 дней до визита для скрининга неингаляционные кортикостероиды, за исключением местных стероидов, не связанных с язвой-мишенью (терапия ингаляционными стероидами приемлема в исследовании). иммунодепрессанты, лучевая терапия, гемодиализ, перитонеальный диализ или химиотерапия. (Предполагаемое использование вышеуказанных агентов или методов лечения исключает участие субъекта в исследовании.)
- Клинический васкулит, тяжелый ревматоидный артрит и другие заболевания коллагеновых сосудов.
- Признаки и симптомы целлюлита или остеомиелита в области язвы-мишени.
- Ложа аваскулярной целевой язвы. (Язвы смешанной этиологии, такие как заболевание артерий с ВЛУ, будут исключены.)
- Целевая язва с обнаженной костью, сухожилием или фасцией.
- Известная гиперчувствительность к бычьему коллагену или компонентам агарозной транспортной среды Apligraf.
- Субъект включен в любое раневое или исследовательское исследование (лекарственное, биологическое или устройство) для любого заболевания в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Субъект ранее лечился Apligraf, Dermagraft® или любой другой клеточной терапией в области целевой язвы в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Субъект с историей злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение предыдущего года, что может помешать соблюдению требований исследования, например, невозможность посещать запланированные учебные визиты.
- Субъект, который в настоящее время курит или не бросил курить за 6 месяцев до визита для скрининга, или, по мнению исследователя, имеет историю курения, которая может поставить под угрозу заживление ран.
- Субъект, который, по мнению Исследователя, по любой причине, кроме перечисленных выше, не сможет завершить исследование по протоколу.
- Язва-мишень не уменьшилась в размере более чем на 40% с момента скрининга до дня 0.
- Подтвержденное перекрытие экспрессии генов между клетками субъекта (буккальный мазок) и клетками, содержащимися в Apligraf.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аплиграф Групп
Группа Apligraf - применяется в день 0, недели 1-4 (максимум 5 применений) Также перекрестно на неделе 4 для контрольной группы NPTH - применение Apligraf на неделе 4, недели 5-8 (максимум 5 применений)
|
Группа Apligraf - применяется в день 0, недели 1-4 (максимум 5 применений) Также перекрестно на неделе 4 для контрольной группы NPTH - применение Apligraf на неделе 4, недели 5-8 (максимум 5 применений)
|
|
Плацебо Компаратор: Стандартная группа перевязочных материалов
Стандартный режим повязки — пенная повязка (например, Mepilex) и 4-слойная компрессионная система (например, Profore)
|
Стандартный режим повязки — пенная повязка (например, Mepilex) и четырехслойная компрессионная система (например, Profore)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить изменения в экспрессии генов у субъектов, получающих Apligraf (включая Apligraf & Control NPTH), по сравнению с 1 неделей после лечения.
Временное ограничение: Группа Аплиграф - День 0 и Неделя 1; Контрольная группа NPTH - недели 4 и 5
|
Непрогнозируемое заживление (NPTH) определяется как <40% уменьшение площади поверхности язвы с 0-го дня до 4-й недели.
|
Группа Аплиграф - День 0 и Неделя 1; Контрольная группа NPTH - недели 4 и 5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить изменения в экспрессии генов у субъектов, получающих Apligraf (включая Apligraf & Control NPTH), по сравнению с субъектами, не получающими Apligraf во время первоначального лечения и через 1 неделю после лечения.
Временное ограничение: Группа Аплиграф – День 0 и Неделя 1; Контрольная группа NPTH - недели 4 и 5
|
NPTH определено, как указано выше
|
Группа Аплиграф – День 0 и Неделя 1; Контрольная группа NPTH - недели 4 и 5
|
|
Определите различия в экспрессии генов в следующих группах (см. раздел описания)
Временное ограничение: Группа Аплиграф – День 0 и Неделя 1; Контрольная группа NPTH - недели 4 и 5
|
Также оцените достоверность суррогатной конечной точки (уменьшение язвы >/= 40% с 0-го дня до 4-й недели) для полного закрытия раны (CWC*) к 24-й неделе. * CWC определяется как 100% эпителизация с отсутствием дренирования. |
Группа Аплиграф – День 0 и Неделя 1; Контрольная группа NPTH - недели 4 и 5
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Evangelos Badiavas, MD, PhD, University of Miami
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stone RC, Stojadinovic O, Sawaya AP, Glinos GD, Lindley LE, Pastar I, Badiavas E, Tomic-Canic M. A bioengineered living cell construct activates metallothionein/zinc/MMP8 and inhibits TGFbeta to stimulate remodeling of fibrotic venous leg ulcers. Wound Repair Regen. 2020 Mar;28(2):164-176. doi: 10.1111/wrr.12778. Epub 2019 Dec 4.
- Stone RC, Stojadinovic O, Rosa AM, Ramirez HA, Badiavas E, Blumenberg M, Tomic-Canic M. A bioengineered living cell construct activates an acute wound healing response in venous leg ulcers. Sci Transl Med. 2017 Jan 4;9(371):eaaf8611. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf8611.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 09-MOA-002-AG
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .