Um estudo pós-comercialização do Apligraf em feridas que não cicatrizam em indivíduos com úlceras venosas nas pernas
Um estudo de pós-comercialização prospectivo, randomizado, controlado e de local único para identificar e caracterizar os mecanismos moleculares do Apligraf em feridas que não cicatrizam em indivíduos com úlceras venosas nas pernas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos com uma úlcera-alvo não infectada ≥5 cm2 que não tenha reduzido sua área em ≥ 40% desde a visita de triagem serão randomizados no Dia 0 para Apligraf ou Controle. Após a inscrição de 25 indivíduos, a randomização será descontinuada e todos os indivíduos restantes receberão Apligraf.
Uma vez que a úlcera alvo é avaliada pelo investigador como curada em uma visita de estudo, a participação do sujeito no estudo é concluída (por exemplo, avaliada como curada na Semana 3, o sujeito não seria obrigado a completar nenhuma visita de estudo subsequente).
Grupo Apligraf (dia 0 a semana 4) Antes de todas as aplicações, o Apligraf será fenestrado (perfurado) de forma padronizada usando uma lâmina nº 11 com 6 fenestrações por 44 cm2.
Para os indivíduos randomizados para o grupo Apligraf, após a aplicação do Apligraf, o regime de curativo incluirá um curativo de espuma (p. Mepilex) e um sistema de bandagem de compressão de 4 camadas (ex. Profore) que será alterado semanalmente pelo Investigador.
Após a aplicação inicial do Apligraf no dia 0 do estudo, o Apligraf pode ser aplicado semanalmente por mais 4 semanas nas semanas 1, 2, 3 e 4 do estudo, se, após inspeção visual, a cobertura aderente da ferida do Apligraf for < 100%.
Na Semana 4, a área da úlcera alvo será comparada com a área da úlcera alvo no Dia 0 para determinar se a úlcera alvo é PTH ou NPTH.
Os participantes do Apligraf que não atingirem a CWC na semana 5 entrarão na fase de acompanhamento nesse momento.
Grupo Controle (Dia 0 à Semana 4 [PTH] ou Dia 0 à Semana 8 [NPTH] A partir do Dia 0, os indivíduos randomizados para o grupo Controle receberão o regime de curativo padrão que inclui um curativo de espuma (por exemplo, Mepilex®) e um sistema de bandagem de compressão de quatro camadas (ex. Profore™) que será trocado semanalmente pelo Investigador.
Na Semana 4 do estudo, o tamanho da úlcera será comparado ao tamanho no Dia 0 do estudo para determinar se a úlcera está demonstrando "Previsto para Curar" (PTH), definido como > 40% de redução na área de superfície da úlcera em comparação com o Dia do estudo 0, ou "Não Previsto para Curar (NPTH), definido como <40% de redução na área de superfície da úlcera em comparação com o Dia 0 do estudo.
Indivíduos de controle de PTH que não atingirem CWC na semana 4 continuarão a receber tratamento de controle e entrarão na fase de acompanhamento na semana 5.
Indivíduos de controle NPTH receberão Apligraf começando na Semana 4. Antes de todas as aplicações, Apligraf será fenestrado (perfurado) de maneira padronizada usando uma lâmina nº 11 com 6 fenestrações por 44 cm2. Após a aplicação inicial do Apligraf na semana 4, o Apligraf pode ser aplicado semanalmente por mais 4 semanas nas semanas 5, 6, 7 e 8 do estudo se, após inspeção visual, a cobertura aderente da ferida do Apligraf for < 100%. Após a aplicação do Apligraf, o regime de curativo padrão será aplicado sobre a úlcera-alvo. O curativo será trocado semanalmente pelo Investigador. Na Semana 8, a área da úlcera alvo será comparada com a área da úlcera alvo na Semana 4 para determinar se a úlcera alvo é PTH ou NPTH.
Sujeitos de NPTH de controle que não atingem CWC na semana 9 entrarão na fase de acompanhamento nesse momento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem pelo menos 1 úlcera de perna venosa de espessura total (VLU) clinicamente não infectada com tamanho de pelo menos 5 cm2.
- O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade ou mais.
- O sujeito deve ter lido, entendido e assinado um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
- O sujeito deve ser capaz e disposto a seguir os procedimentos e instruções do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que necessitam de terapia VAC® (Vacuum Assisted Closure™) no dia 0 ou após a visita do estudo.
- O indivíduo tem doença arterial conforme determinado por uma medição do Índice Braquial do Tornozelo (ABI) de <0,65.
- Indivíduo com qualquer condição sistêmica ou congênita, como diabetes mellitus não controlada, teste de HIV positivo ou qualquer distúrbio que possa comprometer a cicatrização de feridas.
- Indivíduos com carcinomas localizados na úlcera-alvo com biópsia confirmaram malignidade ativa. (Indivíduos com outras localizações de carcinoma não seriam excluídos da entrada no estudo.)
- Indivíduos que estão recebendo atualmente, ou receberam a qualquer momento dentro de 30 dias antes da visita de triagem, corticosteroides não inalados, exceto esteroides tópicos fora da úlcera-alvo (a terapia com esteroides inalatórios é aceitável no estudo.), agentes imunossupressores, radioterapia, hemodiálise, diálise peritoneal ou quimioterapia. (O uso antecipado dos agentes ou terapias acima excluiria o sujeito da entrada no estudo.)
- Vasculite clínica, artrite reumatoide grave e outras doenças vasculares do colágeno.
- Sinais e sintomas de celulite ou osteomielite na úlcera-alvo.
- Leitos de úlceras alvo avasculares. (Úlceras de etiologia mista, como doença arterial com UV, serão excluídas.)
- Úlcera alvo com osso, tendão ou fáscia expostos.
- Hipersensibilidade conhecida ao colágeno bovino ou aos componentes do meio de transporte Apligraf agarose.
- Sujeito inscrito em qualquer ferida ou estudo investigativo (medicamento, biológico ou dispositivo) para qualquer doença dentro de 30 dias da visita de triagem.
- Sujeito previamente tratado com Apligraf, Dermagraft® ou qualquer outra terapia celular no local da úlcera alvo dentro de 30 dias da visita de triagem.
- Indivíduo com histórico de abuso de álcool ou substâncias no ano anterior, o que pode interferir na adesão ao estudo, como incapacidade de comparecer às consultas agendadas do estudo.
- Sujeito que é fumante atual ou não parou de fumar 6 meses antes da visita de triagem, ou na opinião do investigador, tem histórico de tabagismo que pode comprometer a cicatrização de feridas.
- Indivíduo que, na opinião do Investigador, por qualquer motivo diferente dos listados acima, não poderá concluir o estudo de acordo com o protocolo.
- A úlcera-alvo não diminuiu de tamanho em > 40% desde a triagem até o dia 0.
- A expressão gênica confirmada se sobrepõe entre as células do paciente (swab bucal) e as células contidas no Apligraf.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo Apligraf
Grupo Apligraf - Aplicado no Dia 0, Semanas 1-4 (máximo de 5 aplicações) Também cruzado na Semana 4 para o grupo Controle NPTH - Apligraf aplicado na Semana 4, Semanas 5-8 (máximo de 5 aplicações)
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Grupo Apligraf - Aplicado no Dia 0, Semanas 1-4 (máximo de 5 aplicações) Também cruzado na Semana 4 para o grupo Controle NPTH - Apligraf aplicado na Semana 4, Semanas 5-8 (máximo de 5 aplicações)
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Comparador de Placebo: Grupo de Curativos Padrão de Cuidados
Regime padrão de curativo - curativo de espuma (por exemplo, Mepilex) e sistema de compressão de 4 camadas (por exemplo, Profore)
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Regime de curativo padrão - curativo de espuma (por exemplo, Mepilex) e sistema de compressão de 4 camadas (por exemplo, Profore)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar alterações na expressão gênica em indivíduos recebendo Apligraf (inclui Apligraf & Control NPTH) em comparação com 1 semana após o tratamento
Prazo: Grupo Apligraf - Dia 0 & Semana 1; Grupo de controle NPTH - Semanas 4 e 5
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Não Previsto para Curar (NPTH) definido como <40% de redução na área de superfície da úlcera desde o Dia 0 até a Semana 4
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Grupo Apligraf - Dia 0 & Semana 1; Grupo de controle NPTH - Semanas 4 e 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar alterações na expressão gênica em indivíduos recebendo Apligraf (inclui Apligraf e NPTH de controle) em comparação com indivíduos que não receberam Apligraf no momento do tratamento inicial e 1 semana após o tratamento
Prazo: Grupo Apligraf - Dia 0 & Semana 1; Grupo de controle NPTH - Semanas 4 e 5
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NPTH definido como acima
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Grupo Apligraf - Dia 0 & Semana 1; Grupo de controle NPTH - Semanas 4 e 5
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Determine as diferenças na expressão gênica nos grupos a seguir (consulte a seção de descrição)
Prazo: Grupo Apligraf - Dia 0 & Semana 1; Grupo de controle NPTH - Semanas 4 e 5
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Avalie também a validade do endpoint substituto (diminuição da úlcera de >/= 40% do dia 0 à semana 4) para o fechamento completo da ferida (CWC*) na semana 24 * CWC definido como 100% de epitelização com ausência de drenagem |
Grupo Apligraf - Dia 0 & Semana 1; Grupo de controle NPTH - Semanas 4 e 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Evangelos Badiavas, MD, PhD, University of Miami
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stone RC, Stojadinovic O, Sawaya AP, Glinos GD, Lindley LE, Pastar I, Badiavas E, Tomic-Canic M. A bioengineered living cell construct activates metallothionein/zinc/MMP8 and inhibits TGFbeta to stimulate remodeling of fibrotic venous leg ulcers. Wound Repair Regen. 2020 Mar;28(2):164-176. doi: 10.1111/wrr.12778. Epub 2019 Dec 4.
- Stone RC, Stojadinovic O, Rosa AM, Ramirez HA, Badiavas E, Blumenberg M, Tomic-Canic M. A bioengineered living cell construct activates an acute wound healing response in venous leg ulcers. Sci Transl Med. 2017 Jan 4;9(371):eaaf8611. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf8611.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-MOA-002-AG
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