Cirugía con o sin radioterapia interna en comparación con la radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I de alto riesgo
Un estudio aleatorizado de fase III de resección sublobular (+/- braquiterapia) versus radioterapia corporal estereotáctica en pacientes de alto riesgo con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio I
FUNDAMENTO: La cirugía con o sin radioterapia interna puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. La radiación interna utiliza material radiactivo que se coloca directamente dentro o cerca de un tumor para destruir las células tumorales. La radioterapia corporal estereotáctica puede enviar rayos X directamente al tumor y causar menos daño al tejido normal. Todavía no se sabe si la radioterapia corporal estereotáctica es más eficaz que la cirugía con o sin radioterapia interna para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando qué tan bien funciona la cirugía con o sin radioterapia interna en comparación con la radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IA o estadio IB de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar si los pacientes tratados con radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) tienen una tasa de supervivencia general (SG) a 3 años que no es más del 10 % inferior a la de los pacientes tratados con resección sublobar (SR).
Secundario
- Comparar la supervivencia libre de recurrencia locorregional entre los brazos del estudio.
- Comparar la supervivencia libre de enfermedad entre los brazos del estudio.
- Comparar los perfiles de eventos adversos específicos de grado 3 o superior entre los brazos del estudio a los 1, 3, 6 y 12 meses después de la terapia.
- Comparar la función pulmonar entre pacientes tratados con SBRT y pacientes tratados con RS.
- Comparar los eventos adversos y las pruebas de función pulmonar (PFT) en cada brazo para pacientes con puntajes bajos o altos del índice de comorbilidad de Charlson, incluida una interacción de prueba entre los puntajes del índice de comorbilidad de Charlson (bajo versus alto) y el brazo de tratamiento.
Terciario
- Comparar la supervivencia ajustada por calidad entre los tratamientos SBRT y SR en términos de tiempo hasta la muerte (primario) y tiempo hasta la recurrencia (secundario).
- Examinar si los déficits clínicamente significativos preoperatorios y posoperatorios en los dominios PRO pronósticos previamente identificados (calidad de vida [QOL] general, fatiga, ansiedad y disnea) están asociados con una supervivencia más corta del paciente en esta población de pacientes y comparar la efectividad de cada tratamiento (SBRT y SR).
- Contribuir a un banco de datos normativos del ACOSOG para mejorar los resultados a corto y largo plazo de los pacientes con cáncer mediante la identificación de pacientes que experimentan déficits clínicamente significativos en los resultados informados por los pacientes y la relación con las variables genéticas.
- Explorar si los biomarcadores en sangre, incluidas las osteopontinas, podrán predecir qué pacientes tendrán un alto riesgo de recurrencia mediante el tratamiento con SBRT o SR. (exploratorio)
- Explorar si los biomarcadores en sangre, incluido el TGF-β1, podrán predecir qué pacientes tendrán un alto riesgo de complicaciones pulmonares mediante el tratamiento con SBRT o SR. (exploratorio)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la braquiterapia planificada (sí frente a no) y el estado funcional ECOG (0 frente a 1 frente a 2). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Brazo I: Los pacientes se someten a una resección sublobar que comprende una resección en cuña o una segmentectomía anatómica con o sin braquiterapia intraoperatoria* que comprende un implante de yodo I 125 en el margen de la resección.
- Grupo II: los pacientes se someten a 3 fracciones de radioterapia corporal estereotáctica con un intervalo de 2 a 8 días.
NOTA: *Los pacientes pueden recibir braquiterapia a discreción del médico tratante.
Los pacientes pueden someterse a una extracción de muestras de sangre al inicio y periódicamente durante el estudio para estudios correlativos. También se pueden recolectar muestras de tejido tumoral de pacientes que se someten a resección.
Los pacientes completan la Escala de síntomas de cáncer de pulmón (LCSS), la Autoevaluación analógica lineal (LASA) y los cuestionarios de calidad de vida de falta de aliento UCDS al inicio y periódicamente durante el estudio y el seguimiento.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du CHUM
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- M.D. Anderson Cancer Center at Orlando
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory Crawford Long Hospital
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31403-3089
- Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF St. Francis Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- DeCesaris Cancer Institute at Anne Arundel Medical Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Cancer Research Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New Jersey
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Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
- Valley Hospital - Ridgewood
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- St. Luke's - Roosevelt Hospital Center - St.Luke's Division
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-9446
- Stony Brook University Cancer Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center - Dallas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Nódulo pulmonar sospechoso de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
Se recomienda encarecidamente la confirmación de la biopsia, pero no es obligatorio; si se intenta una biopsia y no es diagnóstica, si el paciente rechaza la biopsia o si el riesgo de la biopsia se considera demasiado alto, los pacientes pueden inscribirse si la masa es sospechosa de NSCLC según dos o más de los siguientes criterios:
- Historial de tabaquismo positivo
- Ausencia de calcificaciones benignas dentro del nódulo sospechoso
- Actividad en PET mayor que tejido normal
- Evidencia de crecimiento en comparación con imágenes anteriores
- Presencia de espiculación
- Tumor ≤ 4 cm de diámetro máximo, estadio clínico IA o IB seleccionado (es decir, con afectación pleural visceral) por PET/CT de tórax y abdomen superior realizada dentro de los 60 días anteriores al registro
- Todos los ganglios linfáticos mediastínicos N1, N2 o N3 clínicamente sospechosos (> 1 cm de dimensión del eje corto en la tomografía computarizada y/o positivos en la tomografía por emisión de positrones) confirmados como negativos para compromiso con NSCLC mediante uno de los siguientes métodos: mediastinoscopia, mediastinotomía anterior, endoscopia y/o ecografía endobronquial (EUS/EBUS)-aspiración con aguja guiada, toracoscópica guiada por TC o asistida por video o biopsia abierta de ganglio linfático
- Tumor verificado por un cirujano torácico para estar en un lugar que permitirá la resección sublobar
Tumor ubicado en la periferia dentro del pulmón, definido como que no toca ninguna superficie dentro de los 2 cm del árbol bronquial proximal en todas las direcciones
- Los pacientes con tumores no periféricos (centrales) NO son elegibles
- Sin evidencia de metástasis a distancia.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2
Paciente con alto riesgo de cirugía por cumplir con un mínimo de un criterio mayor o dos criterios menores como se describe a continuación:
Criterios principales
- FEV1 ≤ 50% previsto
- DLCO ≤ 50% previsto
Criterios menores
- Edad ≥ 75 años
- FEV1 51-60% previsto
- DLCO 51-60% previsto
- Hipertensión pulmonar (definida como una presión sistólica de la arteria pulmonar superior a 40 mm Hg) estimada por ecocardiografía o cateterismo del corazón derecho
- Función ventricular izquierda deficiente (definida como una fracción de eyección del 40 % o menos)
- pO2 arterial en reposo o ejercicio ≤ 55 mm Hg o SpO2 ≤ 88%
- pCO2 > 45 mm Hg
- Escala de disnea modificada del Medical Research Council (MMRC) ≥ 3
- No embarazada ni amamantando
- Prueba de embarazo en suero o orina negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin malignidad invasiva previa, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años antes del registro (excepto cáncer de piel no melanoma, cánceres in situ).
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Sin radioterapia intratorácica previa
- Se permite la radioterapia previa como parte del tratamiento de cáncer de cabeza y cuello, mama u otro cáncer no torácico.
- NO se permite la quimioterapia previa o la resección quirúrgica para el cáncer de pulmón que se está tratando en este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo I (SR+braquiterapia)
Los pacientes se someten a una resección sublobar que comprende una resección en cuña o una segmentectomía anatómica con o sin braquiterapia intraoperatoria que comprende un implante de yodo I 125 en el margen de la resección.
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Someterse a cirugía
Someterse a radioterapia de implante de semillas
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Experimental: Brazo II (SBRT)
Los pacientes se someten a 3 fracciones de radioterapia corporal estereotáctica con un intervalo de 2 a 8 días.
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Someterse a radioterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia general (SG) a 3 años
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la aleatorización
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia locorregional
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la aleatorización
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La recurrencia locorregional se define como la recurrencia dentro del mismo lóbulo o hilio (ganglios N1), o dentro de los 2 cm de la línea de grapas o dentro de los 2 cm del PTV después de que los efectos del tratamiento, como la cicatrización, hayan desaparecido.
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Hasta 5 años después de la aleatorización
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Perfiles de eventos adversos 1 mes después de la terapia
Periodo de tiempo: 1 mes post-terapia
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Los eventos adversos se describen y clasifican utilizando la terminología y las categorías de clasificación definidas en los Criterios comunes de toxicidad (CTCAE) del NCI, Versión 4.0. Clasificación: Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo, Grado 4=Amenaza para la vida, Grado 5=Muerte. |
1 mes post-terapia
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Perfiles de eventos adversos a los 3 meses posteriores a la terapia
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia
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Los eventos adversos se describen y clasifican utilizando la terminología y las categorías de clasificación definidas en los Criterios comunes de toxicidad (CTCAE) del NCI, Versión 4.0. Clasificación: Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo, Grado 4=Amenaza para la vida, Grado 5=Muerte. |
3 meses después de la terapia
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Perfiles de eventos adversos a los 12 meses posteriores a la terapia
Periodo de tiempo: 12 meses después de la terapia
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Los eventos adversos se describen y clasifican utilizando la terminología y las categorías de clasificación definidas en los Criterios comunes de toxicidad (CTCAE) del NCI, Versión 4.0. Clasificación: Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo, Grado 4=Amenaza para la vida, Grado 5=Muerte. |
12 meses después de la terapia
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la aleatorización
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La supervivencia libre de enfermedad se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia documentada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Los pacientes que estén libres de enfermedad y vivos al momento del análisis serán censurados en el momento de su último seguimiento.
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Hasta 5 años después de la aleatorización
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Valores de prueba de función pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la terapia
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Los valores de las pruebas de función pulmonar incluyen volumen espiratorio forzado 1 (FEV1), difusión de monóxido de carbono (DLCO) y capacidad vital forzada (FVC).
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Hasta 12 meses después de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hiran C. Fernando, MD, Boston Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Z4099
- U10CA076001 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-02667 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)
- CDR0000698986 (Identificador de registro: Physician Data Query)
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