Cirurgia com ou sem radioterapia interna comparada com radioterapia estereotáxica corporal no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I de alto risco
Um estudo randomizado de fase III de ressecção sublobar (+/- braquiterapia) versus radioterapia corporal estereotáxica em pacientes de alto risco com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio I
JUSTIFICATIVA: A cirurgia com ou sem radioterapia interna pode ser um tratamento eficaz para o câncer de pulmão de células não pequenas. A radiação interna usa material radioativo colocado diretamente dentro ou perto de um tumor para matar as células tumorais. A radioterapia estereotáxica do corpo pode ser capaz de enviar raios-x diretamente para o tumor e causar menos danos ao tecido normal. Ainda não se sabe se a radioterapia estereotáxica corporal é mais eficaz do que a cirurgia com ou sem radioterapia interna no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o quão bem a cirurgia com ou sem radioterapia interna funciona em comparação com a radioterapia estereotáxica corporal no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IA ou estágio IB de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Verificar se os pacientes tratados com radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) têm uma taxa de sobrevida global (OS) de 3 anos não superior a 10% menor do que os pacientes tratados com ressecção sublobar (SR).
Secundário
- Comparar a sobrevida livre de recorrência locorregional entre os braços do estudo.
- Para comparar a sobrevida livre de doença entre os braços do estudo.
- Para comparar os perfis de eventos adversos específicos de grau 3 ou superior entre os braços do estudo em 1, 3, 6 e 12 meses após a terapia.
- Comparar a função pulmonar entre pacientes tratados com SBRT e pacientes tratados com SR.
- Comparar os eventos adversos e os testes de função pulmonar (PFTs) em cada braço para pacientes com pontuações baixas ou altas do índice de comorbidade de Charlson, incluindo uma interação de teste entre as pontuações do índice de comorbidade de Charlson (baixo x alto) e o braço de tratamento.
Terciário
- Comparar a sobrevida ajustada pela qualidade entre os tratamentos SBRT e SR em termos de tempo até a morte (primário) e tempo até a recorrência (secundário).
- Examinar se déficits clinicamente significativos pré-operatórios e pós-operatórios em domínios PRO prognósticos previamente identificados (qualidade de vida geral [QOL], fadiga, ansiedade e dispneia) estão associados a menor sobrevida do paciente nesta população de pacientes e comparar a relação eficácia de cada tratamento (SBRT e SR).
- Contribuir para um banco ACOSOG de dados normativos, a fim de melhorar os resultados de curto/longo prazo de pacientes com câncer, identificando pacientes com déficits clinicamente significativos nos resultados relatados pelo paciente e na relação com variáveis genéticas.
- Explorar se os biomarcadores sanguíneos, incluindo osteopontinas, serão capazes de prever quais pacientes terão alto risco de recorrência por tratamento com SBRT ou SR. (exploratório)
- Explorar se os biomarcadores sanguíneos, incluindo TGF-β1, serão capazes de prever quais pacientes terão alto risco de complicações pulmonares por tratamento com SBRT ou SR. (exploratório)
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a braquiterapia planejada (sim vs não) e status de desempenho ECOG (0 vs 1 vs 2). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes são submetidos à ressecção sublobar que compreende uma ressecção em cunha ou segmentectomia anatômica com ou sem braquiterapia* intraoperatória que compreende um implante de iodo I 125 na margem da ressecção.
- Braço II: Os pacientes são submetidos a 3 frações de radioterapia estereotáxica corporal com 2 a 8 dias de intervalo.
NOTA: *Os pacientes podem receber braquiterapia a critério do médico assistente.
Os pacientes podem ser submetidos à coleta de amostras de sangue no início e periodicamente durante o estudo para estudos correlativos. Amostras de tecido tumoral também podem ser coletadas de pacientes submetidos à ressecção.
Os pacientes completam a Escala de Sintomas de Câncer de Pulmão (LCSS), a Autoavaliação Analógica Linear (LASA) e os questionários de qualidade de vida de falta de ar UCDS no início e periodicamente durante o estudo e acompanhamento.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du CHUM
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- M.D. Anderson Cancer Center at Orlando
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory Crawford Long Hospital
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31403-3089
- Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF St. Francis Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- DeCesaris Cancer Institute at Anne Arundel Medical Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Cancer Research Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New Jersey
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Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
- Valley Hospital - Ridgewood
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- St. Luke's - Roosevelt Hospital Center - St.Luke's Division
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-9446
- Stony Brook University Cancer Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center - Dallas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Nódulo pulmonar suspeito de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC)
A confirmação da biópsia é altamente recomendada, mas não obrigatória; se a biópsia for tentada e não for diagnóstica, se o paciente recusar a biópsia ou se o risco da biópsia for considerado muito alto, os pacientes podem ser inscritos se a massa for suspeita de NSCLC com base em dois ou mais dos seguintes critérios:
- Histórico de tabagismo positivo
- Ausência de calcificações benignas dentro do nódulo suspeito
- Atividade no PET maior que o tecido normal
- Evidência de crescimento em comparação com imagens anteriores
- Presença de espiculação
- Tumor ≤ 4 cm de diâmetro máximo, estágio clínico IA ou IB selecionado (ou seja, com envolvimento da pleura visceral) por PET/CT do tórax e abdome superior realizado até 60 dias antes do registro
- Todos os linfonodos mediastinais N1, N2 ou N3 clinicamente suspeitos (> 1 cm de dimensão do eixo curto na tomografia computadorizada e/ou positivo na tomografia PET) confirmados como negativos para envolvimento com NSCLC por um dos seguintes métodos: mediastinoscopia, mediastinotomia anterior, endoscopia e/ou aspiração por agulha guiada por ultrassonografia endobrônquica (EUS/EBUS), toracoscopia guiada por TC ou videoassistida ou biópsia aberta de linfonodos
- Tumor verificado por um cirurgião torácico em um local que permitirá a ressecção sublobar
Tumor localizado perifericamente dentro do pulmão, definido como não tocando qualquer superfície dentro de 2 cm da árvore brônquica proximal em todas as direções
- Pacientes com tumores não periféricos (centrais) NÃO são elegíveis
- Nenhuma evidência de metástases distantes
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
Paciente de alto risco para cirurgia, preenchendo no mínimo um critério maior ou dois critérios menores, conforme descrito abaixo:
Critérios principais
- VEF1 ≤ 50% previsto
- DLCO ≤ 50% previsto
Critérios menores
- Idade ≥ 75 anos
- VEF1 51-60% previsto
- DLCO 51-60% previsto
- Hipertensão pulmonar (definida como pressão sistólica da artéria pulmonar superior a 40 mm Hg) estimada por ecocardiografia ou cateterismo cardíaco direito
- Função ventricular esquerda deficiente (definida como uma fração de ejeção de 40% ou menos)
- Po2 arterial em repouso ou exercício ≤ 55 mm Hg ou SpO2 ≤ 88%
- pCO2 > 45 mm Hg
- Escala de dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (MMRC) ≥ 3
- Não está grávida ou amamentando
- Teste de gravidez de urina ou soro negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma malignidade invasiva anterior, a menos que livre de doença por ≥ 3 anos antes do registro (exceto câncer de pele não melanoma, cânceres in situ).
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Sem radioterapia intratorácica prévia
- A radioterapia prévia como parte do tratamento para câncer de cabeça e pescoço, mama ou outro câncer não torácico é permitida
- Quimioterapia prévia ou ressecção cirúrgica para o câncer de pulmão tratado neste protocolo NÃO é permitida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço I (SR+Braquiterapia)
Os pacientes são submetidos à ressecção sublobar que compreende uma ressecção em cunha ou segmentectomia anatômica com ou sem braquiterapia intraoperatória que compreende um implante de iodo I 125 na margem da ressecção.
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Submeter-se a cirurgia
Submeta-se a radioterapia com implante de sementes
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Experimental: Braço II (SBRT)
Os pacientes são submetidos a 3 frações de radioterapia estereotáxica corporal com 2 a 8 dias de intervalo.
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Fazer radioterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida geral (OS) em 3 anos
Prazo: Até 3 anos após a randomização
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até 3 anos após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recorrência locorregional
Prazo: Até 5 anos após a randomização
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A recorrência locorregional é definida como recorrência dentro do mesmo lobo ou hilo (nódulos N1), ou dentro de 2 cm da linha de grampeamento ou dentro de 2 cm do PTV após os efeitos do tratamento, como cicatrizes, terem diminuído.
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Até 5 anos após a randomização
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Perfis de eventos adversos 1 mês após a terapia
Prazo: 1 mês pós terapia
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Os eventos adversos são descritos e classificados usando a terminologia e as categorias de classificação definidas nos Critérios Comuns de Toxicidade (CTCAE) do NCI, Versão 4.0. Classificação: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida, Grau 5=Morte. |
1 mês pós terapia
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Perfis de eventos adversos 3 meses após a terapia
Prazo: 3 meses pós terapia
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Os eventos adversos são descritos e classificados usando a terminologia e as categorias de classificação definidas nos Critérios Comuns de Toxicidade (CTCAE) do NCI, Versão 4.0. Classificação: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida, Grau 5=Morte. |
3 meses pós terapia
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Perfis de eventos adversos 12 meses após a terapia
Prazo: 12 meses pós-terapia
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Os eventos adversos são descritos e classificados usando a terminologia e as categorias de classificação definidas nos Critérios Comuns de Toxicidade (CTCAE) do NCI, Versão 4.0. Classificação: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida, Grau 5=Morte. |
12 meses pós-terapia
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: Até 5 anos após a randomização
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A sobrevida livre de doença é definida como o tempo desde a randomização até a recorrência documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes que estiverem livres de doença e vivos no momento da análise serão censurados no momento de seu último acompanhamento.
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Até 5 anos após a randomização
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Valores do Teste de Função Pulmonar
Prazo: Até 12 meses após a terapia
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Os valores do teste de função pulmonar incluem volume expiratório forçado 1 (FEV1), difusão de monóxido de carbono (DLCO) e capacidade vital forçada (CVF).
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Até 12 meses após a terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hiran C. Fernando, MD, Boston Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Z4099
- U10CA076001 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-02667 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)
- CDR0000698986 (Identificador de registro: Physician Data Query)
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