Trasplante de células madre haploidénticas e infusión de células NK IL-15 para tumores sólidos refractarios pediátricos (NK)

Los investigadores proponen una nueva terapia celular antitumoral para el tratamiento de tumores sólidos infantiles refractarios. El objetivo de este estudio es explorar el efecto injerto contra tumor mediado por células asesinas naturales (NK) alogénicas. La alorreactividad de las células NK se puede predecir mediante el desajuste de los alelos de clase I de los receptores asesinos de inmunoglobulina (KIR) y del antígeno leucocitario humano (HLA). Las células sin un ligando HLA inhibidor pueden desencadenar la activación de las células asesinas naturales y la eliminación de esas células diana. Se ha descrito un riesgo reducido de recaída en el cáncer maligno después de un trasplante de células madre haploidénticas cuando los ligandos HLA contra los KIR inhibidores presentes en el donante estaban ausentes en el receptor (discordancia entre el receptor y el ligando KIR-HLA). La alorreactividad de NK también podría obtenerse mediante la estimulación del receptor Natural Killer (NCR), Toll-Like-Receptors (TLR) y del receptor NKG2D mediada por citoquinas o líneas de células tumorales.

Será un ensayo clínico de Fase I/II, abierto, no aleatorizado, con un doble objetivo: exploratorio terapéutico. El objetivo de los investigadores es estudiar la seguridad y la eficacia del trasplante de células madre haploidénticas para el tratamiento de estas neoplasias malignas sin cura conocida. Los pacientes recibirán un trasplante de células madre haploidénticas, seguido de una infusión de células NK estimuladas con IL-15 un mes después del trasplante. La eficacia del procedimiento se evaluará con técnicas radiológicas actualizadas, estudios moleculares y ensayos funcionales.