Transplante de células-tronco haploidênticas e infusão de células NK IL-15 para tumores sólidos refratários pediátricos (NK)

Os pesquisadores propõem uma nova terapia celular antitumoral para o tratamento de tumores sólidos refratários na infância. O objetivo deste estudo é explorar o efeito enxerto versus tumor mediado por células natural killer (NKs) alogênicas. A alorreatividade das células NK pode ser prevista pela incompatibilidade dos alelos de classe I dos receptores do tipo assassino da imunoglobulina (KIRs) e do antígeno leucocitário humano (HLA). Células sem um ligante HLA inibitório podem desencadear a ativação de células assassinas naturais e a eliminação dessas células-alvo. Risco reduzido de recidiva foi descrito em câncer maligno após transplante de células-tronco haploidênticas quando os ligantes HLA contra os KIRs inibitórios presentes no doador estavam ausentes no receptor (incompatibilidade receptor-ligante KIR-HLA). A alorreatividade de NK também pode ser obtida por estimulação do receptor Natural Killer (NCR), Toll-Like-Receptors (TLRs) e receptor NKG2D mediada por citocinas ou linhagens de células tumorais.

Este será um ensaio clínico aberto, não randomizado, de Fase I/II, com duplo objetivo: exploratório terapêutico. Os investigadores pretendem estudar a segurança e eficácia do transplante de células-tronco haploidênticas para o tratamento dessas malignidades sem cura conhecida. Os pacientes receberão um transplante de células-tronco haploidênticas, seguido por infusão de células NK estimuladas por IL-15 um mês após o transplante. A eficácia do procedimento será avaliada com técnicas radiológicas atualizadas, estudos moleculares e ensaios funcionais.