Haploidentische Stammzelltransplantation und IL-15-NK-Zell-Infusion für refraktäre feste Tumore bei Kindern (NK)

Die Forscher schlagen eine neue Antitumor-Zelltherapie zur Behandlung von refraktären soliden Tumoren im Kindesalter vor. Das Ziel dieser Studie ist die Erforschung des Transplantat-gegen-Tumor-Effekts, der durch allogene natürliche Killerzellen (NKs) vermittelt wird. Die NK-Zell-Alloreaktivität kann durch Nichtübereinstimmung von Spender-Killer-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptoren (KIRs) und humanem Leukozyten-Antigen (HLA) Klasse-I-Allelen vorhergesagt werden. Zellen ohne einen inhibitorischen HLA-Liganden können die Aktivierung natürlicher Killerzellen und die Eliminierung dieser Zielzellen auslösen. Ein verringertes Rückfallrisiko wurde bei bösartigem Krebs nach haploidentischer Stammzelltransplantation beschrieben, wenn HLA-Liganden gegen die im Spender vorhandenen inhibitorischen KIRs im Empfänger fehlten (KIR-HLA-Rezeptor-Liganden-Mismatch). Die NK-Alloreaktivität könnte auch durch Stimulation von Natural Killer Receptor (NCR), Toll-Like-Receptors (TLRs) und NKG2D-Rezeptor, vermittelt durch Zytokine oder Tumorzelllinien, erhalten werden.

Dabei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte klinische Phase-I/II-Studie mit einem doppelten Ziel: der therapeutischen Erkundung. Die Forscher zielen darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der haploidentischen Stammzelltransplantation zur Behandlung dieser bösartigen Erkrankungen zu untersuchen, für die keine Heilung bekannt ist. Die Patienten erhalten eine haploidentische Stammzelltransplantation, gefolgt von einer IL-15-stimulierten NK-Zellen-Infusion einen Monat nach der Transplantation. Die Wirksamkeit des Verfahrens wird mit aktuellen radiologischen Techniken, molekularen Studien und funktionellen Assays bewertet.