Un estudio de fase 2 de PLX3397 en pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años con una expectativa de vida de al menos 8 semanas
• Glioblastoma intracraneal (GBM) recurrente comprobado radiográficamente (≥ primera recaída)
• Para todos los pacientes, disponibilidad de al menos 10 portaobjetos sin teñir (o bloque tumoral de archivo suficiente para generar al menos 10 portaobjetos sin teñir) de cualquier cirugía previa de GBM
• Tratamiento previo con radiación de haz externo y quimioterapia con temozolomida
• Antes de la primera dosis de PLX3397, recuperación adecuada de la toxicidad de la terapia anterior de la siguiente manera:

>28 días para terapia citotóxica >42 días para nitrosoureas >28 días para bevacizumab >7 días para terapia no citotóxica como interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico o erlotinib

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año. Los hombres en edad fértil también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky de ≥60
• Función hematológica, hepática y renal adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/l, Hgb >9 g/dl, recuento de plaquetas ≥50 x 109/l, aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤2,5x límite superior de Normal (ULN), creatinina ≤1.5x ULN)
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

• Uso de drogas en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de PLX3397
• Progresión de GBM dentro de los 3 meses posteriores a la radiación previa según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
• Antecedentes de Criterios de Toxicidad Común para Eventos Adversos de Grado 2 (CTCAE v4) o hemorragia intracraneal aguda mayor
• Fracaso previo de bevacizumab u otra terapia con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), excepto en un entorno de primera línea
• Antecedentes de glioma maligno con codeleción de 1p/19q
• Un cáncer activo concurrente que requiere tratamiento no quirúrgico (p. quimioterapia, radiación, terapia adyuvante). Se permiten antecedentes de otro tipo de cáncer, siempre que no haya habido una enfermedad activa en los 3 años anteriores.
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Pacientes con enfermedades graves, infección no controlada, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos resultados de laboratorio anormales, que en opinión del investigador podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
• intervalo QT corregido (QTc) ≥450 ms en la selección