Eine Phase-2-Studie zu PLX3397 bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen
• Röntgenologisch nachgewiesenes rezidivierendes (≥ erstes Rezidiv), intrakraniales Glioblastom (GBM)
• Für alle Patienten Verfügbarkeit von mindestens 10 ungefärbten Objektträgern (oder archivierter Tumorblock, der ausreicht, um mindestens 10 ungefärbte Objektträger zu erzeugen) aus einer früheren GBM-Operation
• Vorherige Behandlung mit externer Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie
• Vor der ersten Dosis von PLX3397 eine angemessene Erholung von der Toxizität der vorherigen Therapie wie folgt:

> 28 Tage bei zytotoxischer Therapie > 42 Tage bei Nitrosoharnstoffen > 28 Tage bei Bevacizumab > 7 Tage bei nicht zytotoxischer Therapie wie Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure oder Erlotinib

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Männer im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥60
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/l, Hgb >9 g/dl, Thrombozytenzahl ≥50 x 109/l, Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤2,5x Obergrenze Normal (ULN), Kreatinin ≤1,5x ULN)
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Untersuchungsmedikamentenkonsum innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von PLX3397
• GBM-Progression innerhalb von 3 Monaten nach vorheriger Bestrahlung nach Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien
• Vorgeschichte von Grad 2 Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE v4) oder größeren akuten intrakraniellen Blutungen
• Früheres Versagen einer Therapie mit Bevacizumab oder einem anderen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), außer in einer Erstlinientherapie
• Vorgeschichte eines malignen Glioms mit Co-Deletion von 1p/19q
• Ein gleichzeitig aktiver Krebs, der eine nicht-operative Therapie erfordert (z. Chemotherapie, Bestrahlung, adjuvante Therapie). Andere Krebserkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, sofern in den letzten 3 Jahren keine aktive Erkrankung vorlag.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, Gallen-Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption ausschließen würden
• Patienten mit schweren Krankheiten, unkontrollierten Infektionen, Erkrankungen oder anderen Krankengeschichten, einschließlich abnormaler Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme eines Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥450 ms beim Screening