Uno studio di fase 2 di PLX3397 in pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni con un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane
• Glioblastoma intracranico (GBM) recidivante (≥ prima recidiva) comprovato radiograficamente
• Per tutti i pazienti, disponibilità di almeno 10 vetrini non colorati (o blocco tumorale archiviato sufficiente a generare almeno 10 vetrini non colorati) da qualsiasi precedente intervento di GBM
• Precedente trattamento con radioterapia esterna e chemioterapia con temozolomide
• Prima della prima dose di PLX3397, recupero adeguato dalla tossicità della terapia precedente come segue:

>28 giorni per terapia citotossica >42 giorni per nitrosouree >28 giorni per bevacizumab >7 giorni per terapia non citotossica come interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico o erlotinib

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno. Gli uomini in età fertile devono anche accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Karnofsky performance status di ≥60
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, conta piastrinica ≥50 x 109/L, aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤2,5x limite superiore di Normale (ULN), creatinina ≤1,5x ULN)
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni dalla prima dose di PLX3397
• Progressione del GBM entro 3 mesi dalla precedente radiazione in base ai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
• Storia dei criteri comuni di tossicità per eventi avversi di grado 2 (CTCAE v4) o maggiore emorragia intracranica acuta
• Precedente fallimento della terapia con bevacizumab o altra terapia con fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) tranne che in un contesto di prima linea
• Storia di glioma maligno con co-delezione di 1p/19q
• Un tumore attivo concomitante che richiede una terapia non chirurgica (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia adiuvante). È consentita una storia precedente di altro cancro, a condizione che non vi sia stata alcuna malattia attiva nei 3 anni precedenti.
• Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato
• Pazienti con malattie gravi, infezione incontrollata, condizioni mediche o altra storia medica inclusi risultati di laboratorio anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
• intervallo QT corretto (QTc) ≥450 msec allo Screening