Um estudo de fase 2 de PLX3397 em pacientes com glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos com expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
• Recorrência radiograficamente comprovada (≥ primeira recaída), Glioblastoma intracraniano (GBM)
• Para todos os pacientes, disponibilidade de pelo menos 10 lâminas não coradas (ou bloco tumoral de arquivo suficiente para gerar pelo menos 10 lâminas não coradas) de qualquer cirurgia anterior de GBM
• Tratamento anterior com radiação de feixe externo e quimioterapia com temozolomida
• Antes da primeira dose de PLX3397, recuperação adequada da toxicidade da terapia anterior da seguinte forma:

>28 dias para terapia citotóxica >42 dias para nitrosouréias >28 dias para bevacizumabe >7 dias para terapia não citotóxica, como interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico ou erlotinibe

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início da dosagem e devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem usando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano. Homens com potencial para engravidar também devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo.
• Status de desempenho de Karnofsky de ≥60
• Função hematológica, hepática e renal adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, contagem de plaquetas ≥50 x 109/L, Aspartato aminotransferase/Alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤2,5x Limite Superior de Normal (ULN), creatinina ≤1,5x LSN)
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Uso de medicamento em investigação dentro de 28 dias após a primeira dose de PLX3397
• Progressão de GBM dentro de 3 meses de radiação anterior por critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
• História de Critérios Comuns de Toxicidade de Grau 2 para Eventos Adversos (CTCAE v4) ou maior hemorragia intracraniana aguda
• Falha prévia de bevacizumabe ou outra terapia com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), exceto em um cenário de primeira linha
• História de glioma maligno com codeleção de 1p/19q
• Um câncer ativo concomitante que requer terapia não cirúrgica (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia adjuvante). História prévia de outro tipo de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa nos últimos 3 anos.
• Náuseas e vômitos refratários, má absorção, shunt biliar ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
• Pacientes com doenças graves, infecção não controlada, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais anormais, que na opinião do investigador provavelmente interfeririam na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
• intervalo QT corrigido (QTc) ≥450 ms na triagem