Fosfato de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células T periféricas o de células B grandes difuso en recaída o refractario después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener una enfermedad refractaria o en recaída documentada histológicamente, con un diagnóstico de una de las siguientes neoplasias linfoides: linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células T periféricas (cualquier subtipo); los sujetos deben haber recibido al menos una quimioterapia sistémica previa y deben haber recibido un trasplante autólogo de células madre, rechazar o no ser considerados elegibles para un trasplante autólogo de células madre
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a una biopsia tumoral fresca antes del inicio del tratamiento del estudio para evaluaciones de investigación y categorización de cohortes; Nota: si no se obtiene suficiente tejido fresco para proporcionar una subclasificación para las cohortes, se puede solicitar material de tejido de una biopsia de recaída anterior y/o un bloque de diagnóstico original para cumplir con este criterio.
• Los sujetos deben tener lesiones medibles (al menos una lesión diana de 2 cm de diámetro) mediante tomografía computarizada (TC) y/o lesiones cutáneas de linfoma medibles de cualquier tamaño.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 2,0 g/dl o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min (método de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (ULN) o = < 5 x ULN si el hígado está afectado por linfoma
• Bilirrubina < 2,0 x ULN a menos que el sujeto tenga la enfermedad de Gilbert, hemólisis de bajo grado o compromiso hepático con linfoma
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa, terapia biológica, radioterapia, cirugía mayor, otra terapia de investigación o anticancerosa que se considere dirigida a la enfermedad y se recuperó de toxicidades previas a grado 0-1 al menos 2 semanas antes de la terapia de investigación
• Las mujeres serán posmenopáusicas durante al menos 1 año o quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses; O las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo en la selección hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los hombres deben estar de acuerdo en tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo desde la evaluación hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o malignidad activa del sistema nervioso central (SNC)
• Trasplante alogénico de células madre en los últimos 6 meses, o enfermedad activa de injerto contra huésped después de un trasplante alogénico, o sujetos que actualmente reciben terapia inmunosupresora después de un trasplante alogénico
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio a juicio del médico tratante; los sujetos que reciben antibióticos que están bajo control pueden ser incluidos en el estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad cardiovascular clínicamente sintomática y no controlada
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes actuales o recientes (< 21 días antes del inicio del tratamiento) de una infección bacteriana, viral, fúngica, parasitaria o micobacteriana clínicamente significativa
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células basales de la piel, neoplasia intraepitelial cervical u otras neoplasias malignas que han estado en remisión durante al menos 3 años.
• Presencia de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica)
• Cualquier uso previo o concomitante de otro inhibidor de JAK
• Hepatitis B o C activa conocida, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sujetos que, en opinión del investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de dosificación y las evaluaciones del estudio.