Ruxolitinib fosfát v léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkým B-buňkou nebo non-Hodgkinovým lymfomem periferních T-buněk po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky zdokumentované relabující nebo refrakterní onemocnění s diagnózou jedné z následujících lymfoidních malignit: difuzní velkobuněčný B-lymfom, periferní T-buněčný lymfom (jakýkoli podtyp); jedinci musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou chemoterapii a musí buď podstoupit transplantaci autologních kmenových buněk, nebo byli odmítnuti nebo byli považováni za nezpůsobilé pro transplantaci autologních kmenových buněk
• Subjekty musí být ochotné a schopné podstoupit čerstvou biopsii nádoru před zahájením studijní léčby pro hodnocení výzkumu a kategorizaci kohorty; Poznámka: Pokud není získáno dostatečné množství čerstvé tkáně pro poskytnutí dílčí klasifikace pro kohorty, může být ke splnění tohoto kritéria požadován tkáňový materiál z předchozí biopsie relapsu a/nebo původní diagnostický blok
• Subjekty musí mít měřitelné léze (alespoň jednu cílovou lézi o průměru 2 cm) skenováním počítačovou tomografií (CT) a/nebo měřitelné lymfomové kožní léze jakékoli velikosti
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 2,0 g/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo =< 5 x ULN, pokud jsou játra postižena lymfomem
• Bilirubin < 2,0 x ULN, pokud subjekt nemá Gilbertovu chorobu, hemolýzu nízkého stupně nebo postižení jater lymfomem
• Alespoň 2 týdny od předchozí chemoterapie, biologické terapie, radiační terapie, velkého chirurgického zákroku, jiné výzkumné nebo protinádorové terapie, která je považována za řízenou nemocí a zotavená z předchozí toxicity na stupeň 0-1 alespoň 2 týdny před zkoumanou terapií
• Ženy budou buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo budou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců; NEBO ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se zabránilo otěhotnění od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Muži musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte ze screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo aktivní malignita centrálního nervového systému (CNS).
• Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci nebo subjekty v současné době na imunosupresivní léčbě po alogenní transplantaci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, která by omezovala shodu s požadavky studie podle posouzení ošetřujícího lékaře; do studie mohou být zahrnuti subjekty, které dostávají antibiotika, která jsou pod kontrolou
• Těhotné nebo kojící ženy
• Klinicky symptomatické a nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
• Anamnéza infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo symptomatického městnavého srdečního selhání během 6 měsíců před podáním studovaného léku
• Současná nebo nedávná anamnéza (< 21 dní před zahájením léčby) klinicky významné bakteriální, virové, plísňové, parazitární nebo mykobakteriální infekce
• Jiné malignity v anamnéze, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo jiných malignit, které byly v remisi alespoň 3 roky
• Přítomnost malabsorpčního syndromu, který může ovlivnit absorpci léku (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida)
• Jakékoli předchozí nebo současné užívání jiného inhibitoru JAK
• Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo je nepravděpodobné, že by dodržely plán dávkování a hodnocení studie