Руксолитиниб фосфат в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупной В-клеточной или периферической Т-клеточной неходжкинской лимфомой после трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• У субъектов должно быть гистологически подтвержденное рецидивирующее или рефрактерное заболевание с диагнозом одного из следующих лимфоидных злокачественных новообразований: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, периферическая Т-клеточная лимфома (любой подтип); субъекты должны пройти по крайней мере одну предшествующую системную химиотерапию и должны либо получить аутологичную трансплантацию стволовых клеток, либо отказаться от аутологичной трансплантации стволовых клеток, либо считаться непригодными для нее.
• Субъекты должны хотеть и иметь возможность сделать свежую биопсию опухоли до начала исследуемого лечения для оценки исследований и групповой классификации; Примечание: если получено недостаточно свежей ткани для подклассификации когорт, то для соответствия этому критерию может быть запрошен тканевый материал из предыдущей рецидивной биопсии и/или исходной диагностической блокады.
• Субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения (как минимум одно целевое поражение размером 2 см в диаметре) с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или поддающиеся измерению лимфомные кожные поражения любого размера.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 2,0 г/дл или расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин (метод Кокрофта-Голта)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 5 x ВГН, если печень поражена лимфомой
• Билирубин < 2,0 x ВГН, если у субъекта нет болезни Жильбера, гемолиза низкой степени или поражения печени лимфомой
• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии, биологической терапии, лучевой терапии, серьезной хирургической операции, другой исследовательской или противораковой терапии, которая считается направленной на заболевание и восстановилась от предшествующей токсичности до степени 0–1 не менее чем за 2 недели до исследуемой терапии.
• Женщины будут либо в постменопаузе не менее 1 года, либо хирургически бесплодны не менее 3 месяцев; ИЛИ женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности от скрининга в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства ребенка от скрининга в течение 3 месяцев после их последней дозы исследуемого препарата.
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе или активное
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 6 месяцев, или активная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации, или субъекты, находящиеся в настоящее время на иммуносупрессивной терапии после аллогенной трансплантации
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования по оценке лечащего врача; субъекты, получающие антибиотики, находящиеся под контролем, могут быть включены в исследование
• Беременные или кормящие женщины
• Клинически симптоматическое и неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
• История инфаркта миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардии или симптоматической застойной сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата
• Текущая или недавняя история (< 21 дня до начала лечения) клинически значимой бактериальной, вирусной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или других злокачественных новообразований, которые находились в стадии ремиссии не менее 3 лет.
• Наличие синдрома мальабсорбции, возможно влияющего на всасывание лекарств (например, болезнь Крона или хронический панкреатит)
• Любое предшествующее или одновременное применение другого ингибитора JAK
• Известный активный гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не могут или вряд ли будут соблюдать график дозирования и оценки исследования