Ruxolitinib fosfato nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario o a cellule T periferiche dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una malattia recidivante o refrattaria documentata istologicamente, con una diagnosi di uno dei seguenti tumori linfoidi: linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma periferico a cellule T (qualsiasi sottotipo); i soggetti devono aver ricevuto almeno una precedente chemioterapia sistemica e devono aver ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe, rifiutato o ritenuto non idoneo per un trapianto di cellule staminali autologhe
• I soggetti devono essere disposti e in grado di sottoporsi a una nuova biopsia del tumore prima dell'inizio del trattamento dello studio per le valutazioni della ricerca e la categorizzazione della coorte; Nota: se si ottiene tessuto fresco insufficiente per fornire una sottoclassificazione per le coorti, allora può essere richiesto materiale tissutale da una precedente biopsia di recidiva e/o blocco diagnostico originale per soddisfare questo criterio
• I soggetti devono avere lesioni misurabili (almeno una lesione bersaglio di 2 cm di diametro) mediante tomografia computerizzata (TC) e/o lesioni cutanee di linfoma misurabili di qualsiasi dimensione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Creatinina sierica =< 2,0 g/dL o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min (metodo di Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) o =< 5 x ULN se il fegato è interessato dal linfoma
• Bilirubina < 2,0 x ULN a meno che il soggetto non abbia malattia di Gilbert, emolisi di basso grado o coinvolgimento epatico con linfoma
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia, terapia biologica, radioterapia, chirurgia maggiore, altra terapia sperimentale o antitumorale considerata diretta dalla malattia e recupero da tossicità precedenti al grado 0-1 almeno 2 settimane prima della terapia sperimentale
• Le femmine saranno in postmenopausa per almeno 1 anno o chirurgicamente sterili per almeno 3 mesi; OPPURE le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I maschi devono accettare di prendere le precauzioni appropriate per evitare di generare un figlio dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

• Storia di o tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 6 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo trapianto allogenico o soggetti attualmente in terapia immunosoppressiva dopo trapianto allogenico
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo il giudizio del medico curante; i soggetti che ricevono antibiotici sotto controllo possono essere inclusi nello studio
• Donne incinte o che allattano
• Malattie cardiovascolari clinicamente sintomatiche e non controllate
• Storia di infarto miocardico, angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Anamnesi attuale o recente (<21 giorni prima dell'inizio del trattamento) di un'infezione batterica, virale, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa
• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma a cellule basali della pelle, della neoplasia intraepiteliale cervicale o di altri tumori maligni in remissione da almeno 3 anni
• Presenza di una sindrome da malassorbimento che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. morbo di Crohn o pancreatite cronica)
• Qualsiasi uso precedente o concomitante di un altro inibitore JAK
• Infezione attiva nota da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore, non sono in grado o improbabili di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio