Un estudio aleatorizado controlado con placebo de OXN PR para el dolor grave asociado a la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres, de 25 años o más.
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
3. Diagnóstico primario de la enfermedad de Parkinson Estadio II-IV)
4. Calificado como tener dolor severo
5. Una puntuación de dolor promedio de 6 o más en un NRS de 11 puntos, durante los 7 días anteriores
6. Sujetos femeninos dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado y altamente eficaz durante todo el estudio.
7. Sujetos que probablemente se beneficiarán de la terapia con opioides del paso III de la OMS durante la duración del estudio
8. Los sujetos no deben haber recibido medicamentos que contengan opioides en los últimos 6 meses de manera regular
9. Recibir tratamiento estable para la enfermedad de Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización
10. El sujeto no tiene impedimentos visuales o auditivos que reduzcan su capacidad para completar los cuestionarios del estudio o no pueda recibir instrucciones para estos
11. Se prevé que el uso concomitante de medicamentos (incluidos coanalgésicos) permanezca estable durante la fase doble ciego del estudio
12. Sujetos dispuestos y capaces de participar en todos los aspectos del estudio y cumplir con el uso de la medicación del estudio.

Criterios de inclusión de extensión de etiqueta abierta

El objetivo de la Fase de Etiqueta Abierta es garantizar una transferencia segura de todos los sujetos a un tratamiento posterior del dolor después del estudio. Los sujetos deben:

1. Todavía cumple con los criterios generales de inclusión para la fase doble ciego; los sujetos no tienen que cumplir con las inclusiones 5, 6, 9 y 12
2. Haber completado la Fase doble ciego o discontinuado temprano pero haber tenido al menos 8 semanas de tratamiento con la medicación del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que deben ser excluidos del estudio son aquellos que cumplen con alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas

1. Deterioro cognitivo evaluado con el MMSE con una puntuación de 24 o menos
2. Antecedentes de psicosis (alucinaciones, delirios, etc.)
3. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol o uso adictivo compulsivo actual de drogas o alcohol
4. Enfermedad similar a la de Parkinson secundaria a los efectos secundarios de la terapia con medicamentos, p. debido a la exposición a medicamentos que agotan la dopamina (reserpina, tetrabenazina) o bloquean los receptores de dopamina (neurolépticos, antieméticos)
5. Síndromes de Parkinson-plus, p. la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y las atrofias multisistémicas (MSA)
6. Mujeres embarazadas (prueba de β-hCG positiva) o lactantes

7. Cualquier otra contraindicación para el uso de los medicamentos opioides del estudio según la ficha técnica/IB:

   • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes
   • Cualquier situación en la que los opioides estén contraindicados
   • Depresión respiratoria severa con hipoxia y/o hipercapnia
   • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
   • corazón pulmonar
   • Asma bronquial severa
   • Íleo paralítico no inducido por opioides
   • Insuficiencia hepática de moderada a grave (ver criterio de exclusión 16)

8. Cualquier otra contraindicación para el uso del medicamento de rescate de la fase doble ciego del estudio según la ficha técnica:

   • hipersensibilidad conocida a levodopa o benserazida
   • contraindicado en glaucoma de ángulo estrecho (puede usarse en glaucoma de ángulo ancho siempre que la presión intraocular permanezca bajo control); psiconeurosis o psicosis severas; trastornos endocrinos, renales, hepáticos o cardíacos graves
   • no debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de las 2 semanas posteriores a la suspensión de los mismos, excepto los inhibidores selectivos de la MAO-B (p. selegilina) o inhibidores selectivos de la MAO-A (p. moclobemida), a menos que se administren inhibidores selectivos de la MAO en combinación, en cuyo caso está contraindicado
   • no debe usarse en personas que tienen antecedentes de, o que pueden estar padeciendo, un melanoma maligno

9. Sujetos con cualquiera de los siguientes, según lo determinado por el historial médico, las pruebas de laboratorio clínico, los resultados del ECG y el examen físico, que pondrían al sujeto en riesgo al exponerse al medicamento del estudio:

   • mixedema
   • hipotiroidismo no tratado
   • la enfermedad de Addison
   • aumento de la presión intracraneal
   • convulsiones no controladas o trastorno convulsivo
   • evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal clínicamente significativa (p. íleo paralítico), o enfermedad psiquiátrica (pueden incluirse sujetos con comorbilidades controladas previo acuerdo con el Monitor Médico) Tratamientos Contraindicados
10. Tratamiento con Estimulación Cerebral Profunda
11. Sujetos que reciben hipnóticos u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) que, en opinión del investigador, pueden presentar un riesgo de depresión adicional del SNC con la medicación del estudio de opioides
12. Sujetos que actualmente toman, o que han tomado, naloxona o naltrexona menos o igual a 30 días antes de la visita de selección
13. Sujetos que hayan recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (definido como el comienzo de la Fase de selección)
14. Cualquier uso actual de un opioide que no sea el medicamento del estudio proporcionado
15. Sujetos con una prueba de drogas en orina positiva en la Visita de selección 1, lo que indica uso de drogas ilícitas no informado o uso no informado de un medicamento concomitante que no se requiere para tratar la(s) condición(es) médica(s) de los Sujetos Laboratorio Exclusiones

16. Parámetros anormales como se define:

    • aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) > 3 veces el límite superior de lo normal
    • alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) > 3 veces el límite superior de lo normal
    • niveles de fosfatasa alcalina > 3 veces el límite superior de lo normal
    • gamma glutamil transpeptidasa (GGT o GGTP) > 3 veces el límite superior de lo normal
    • Niveles anormales de bilirrubina total y/o creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal. Los sujetos cuyos niveles de bilirrubina total o niveles de creatinina estén por debajo del límite inferior normal pueden participar en el estudio si cumplen con los siguientes criterios: