Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van OXN PR voor ernstige, aan de ziekte van Parkinson gerelateerde pijn

Inclusiecriteria

1. Mannen en vrouwen, leeftijd van 25 jaar of ouder
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. Primaire diagnose van de ziekte van Parkinson Stadium II-IV)
4. Gerangschikt als ernstige pijn
5. Een gemiddelde pijnscore van 6 of hoger op een NRS van 11 punten over de afgelopen 7 dagen
6. Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek een adequate en zeer effectieve anticonceptiemethode wilden gebruiken.
7. Proefpersonen die tijdens de duur van het onderzoek waarschijnlijk baat zullen hebben bij opioïdetherapie van de WHO stap III
8. Proefpersonen mogen in de afgelopen 6 maanden niet op regelmatige basis opioïde-bevattende medicatie hebben gekregen
9. Een stabiele behandeling krijgen voor de ziekte van Parkinson gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
10. Proefpersoon heeft geen visuele of auditieve beperkingen die hun vermogen om onderzoeksvragenlijsten in te vullen zouden verminderen of geen instructies hiervoor zouden kunnen ontvangen
11. Gelijktijdig gebruik van medicatie (inclusief co-analgetica) zal naar verwachting stabiel blijven gedurende de dubbelblinde fase van de studie
12. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek en zich houden aan het gebruik van onderzoeksmedicatie.

Inclusiecriteria voor open-label extensies

Het doel van de open-labelfase is om te zorgen voor een veilige overgang van alle proefpersonen naar een volgende pijnbehandeling na het onderzoek. Onderwerpen moeten:

1. Voldoe nog steeds aan de algemene opnamecriteria voor de dubbelblinde fase; proefpersonen hoeven niet te voldoen aan inclusie 5, 6, 9 & 12
2. De dubbelblinde fase hebben voltooid of voortijdig zijn gestopt, maar ten minste 8 weken zijn behandeld met onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die van het onderzoek moeten worden uitgesloten, zijn degenen die aan een van de volgende criteria voldoen:

Medische omstandigheden

1. Cognitieve stoornissen zoals beoordeeld met de MMSE-score van 24 of minder
2. Geschiedenis van psychose (hallucinaties, wanen, enz.)
3. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of huidig ​​​​dwangmatig verslavend gebruik van drugs of alcohol
4. Parkinson-achtige ziekte secundair aan bijwerkingen van medicamenteuze therapie, b.v. door blootstelling aan medicijnen die dopamine afbreken (reserpine, tetrabenazine) of dopaminereceptoren blokkeren (neuroleptica, anti-emetica)
5. Parkinson-plus syndromen b.v. progressieve supranucleaire verlamming (PSP) en de meervoudige systeematrofie (MSA)
6. Vrouwen die zwanger zijn (positieve β-hCG-test) of borstvoeding geven

7. Eventuele andere contra-indicaties voor het gebruik van de opioïde onderzoeksmedicatie(s) volgens de SmPC/IB:

   • Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
   • Elke situatie waarin opioïden gecontra-indiceerd zijn
   • Ernstige ademhalingsdepressie met hypoxie en/of hypercapnie
   • Ernstige chronische obstructieve longziekte
   • Cor pulmonaal
   • Ernstige bronchiale astma
   • Niet door opioïden geïnduceerde paralytische ileus
   • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (zie uitsluitingscriterium 16)

8. Eventuele andere contra-indicaties voor het gebruik van de dubbelblinde fase-reddingsmedicatie volgens de SmPC:

   • bekende overgevoeligheid voor levodopa of benserazide
   • gecontra-indiceerd bij nauwekamerhoekglaucoom (het mag worden gebruikt bij groothoekglaucoom op voorwaarde dat de intraoculaire druk onder controle blijft); ernstige psychoneurosen of psychosen; ernstige endocriene, nier-, lever- of hartaandoeningen
   • mag niet worden gegeven in combinatie met of binnen 2 weken na stopzetting van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), behalve selectieve MAO-B-remmers (bijv. selegiline) of selectieve MAO-A-remmers (bijv. moclobemide), tenzij selectieve MAO-remmers in combinatie worden gegeven, in welk geval het gecontra-indiceerd is
   • niet worden gebruikt bij personen met een voorgeschiedenis van of die mogelijk lijden aan een kwaadaardig melanoom

9. Proefpersonen met een van de volgende kenmerken, zoals bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests, ECG-resultaten en lichamelijk onderzoek, waardoor de proefpersoon een risico loopt bij blootstelling aan de onderzoeksmedicatie:

   • myxoedeem
   • onbehandelde hypothyreoïdie
   • de ziekte van Addison
   • verhoging van de intracraniale druk
   • ongecontroleerde toevallen of convulsieve stoornis
   • bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale (bijv. paralytische ileus), of psychiatrische ziekte (proefpersonen met gecontroleerde comorbiditeit kunnen worden opgenomen na overeenstemming met de medische monitor) Gecontra-indiceerde behandelingen
10. Behandeling met diepe hersenstimulatie
11. Onderwerpen die hypnotica of andere depressiva van het centrale zenuwstelsel (CZS) krijgen die, naar de mening van de onderzoeker, een risico kunnen vormen op extra CZS-depressie met opioïden studiemedicatie
12. Onderwerpen die momenteel naloxon of naltrexon minder dan of gelijk aan 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek gebruiken of hebben ingenomen
13. Proefpersonen die binnen 30 dagen na deelname aan de studie een geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen (gedefinieerd als de start van de screeningsfase)
14. Elk actueel gebruik van een opioïde anders dan de verstrekte onderzoeksmedicatie
15. Proefpersonen met een positieve urinedrugtest bij screeningbezoek 1, wat wijst op niet-gerapporteerd gebruik van ongeoorloofde drugs of niet-gerapporteerd gebruik van gelijktijdige medicatie die niet vereist is om de medische aandoening(en) van de proefpersoon te behandelen Laboratoriumuitsluitingen

16. Abnormale parameters zoals gedefinieerd:

    • aspartaataminotransferase (AST; SGOT) > 3 keer de bovengrens van normaal
    • alanineaminotransferase (ALT; SGPT) > 3 keer de bovengrens van normaal
    • alkalische fosfatasewaarden > 3 keer de bovengrens van normaal
    • gammaglutamyltranspeptidase (GGT of GGTP) > 3 keer de bovengrens van normaal
    • Abnormale totale bilirubine- en/of creatininespiegel(s) > 1,5 keer de bovengrens van normaal. Proefpersonen van wie de totale bilirubinespiegels of creatininespiegels onder de ondergrens van normaal liggen, kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze aan de onderstaande criteria voldoen: